El síndrome de Angelman es causado por mutaciones en el gen UBE3A heredado de la madre y se caracteriza por un control muscular deficiente, habla limitada, epilepsia y discapacidad intelectual, explicaron los investigadores en el estudio publicado en la revista Nature Communications.
Ben Philpot, PhD, profesor distinguido de Kenan en la Facultad de Medicina de la UNC, y su laboratorio han identificado una pequeña molécula que podría administrarse de forma segura, no invasiva y capaz de "activar" la copia cerebral del gen UBE3A heredado de forma latente. -de ancho, lo que conduciría a una función adecuada de las proteínas y las células, lo que equivaldría a una especie de terapia genética para personas con síndrome de Angelman.
"Este compuesto que identificamos ha demostrado tener una excelente absorción en los cerebros en desarrollo de modelos animales", dijo Philpot, un destacado experto en el síndrome de Angelman.
Según los investigadores, UBE3A ayuda a regular los niveles de proteínas importantes; perder una copia funcional provoca graves alteraciones en el desarrollo del cerebro.
Los investigadores examinaron más de 2.800 moléculas pequeñas para determinar si se podía activar de forma potente el UBE3A paterno en modelos de ratón con síndrome de Angelman.
Descubrieron que un compuesto -PHA533533, que se desarrolló previamente como un agente antitumoral, hacía que las neuronas expresaran un brillo fluorescente que rivalizaba con el inducido por topotecan, lo que significa que su efecto era lo suficientemente potente como para activar con éxito el UBE3A paterno.
Los investigadores pudieron confirmar los mismos resultados utilizando células madre pluripotentes inducidas derivadas de humanos con síndrome de Angelman, lo que indica que este compuesto tiene potencial clínico, menciona el estudio.
Además, observaron que -PHA533533 tiene una excelente biodisponibilidad en el cerebro en desarrollo, lo que significa que viaja a su objetivo con facilidad y se queda.
"Pudimos demostrar que -PHA533533 tenía una mejor absorción y que la misma molécula pequeña podría traducirse en células neuronales de origen humano, lo cual es un gran hallazgo", dijo Hanna Vihma, PhD y primera autora del estudio.
Ben Philpot, PhD, profesor distinguido de Kenan en la Facultad de Medicina de la UNC, y su laboratorio han identificado una pequeña molécula que podría administrarse de forma segura, no invasiva y capaz de "activar" la copia cerebral del gen UBE3A heredado de forma latente. -de ancho, lo que conduciría a una función adecuada de las proteínas y las células, lo que equivaldría a una especie de terapia genética para personas con síndrome de Angelman.
"Este compuesto que identificamos ha demostrado tener una excelente absorción en los cerebros en desarrollo de modelos animales", dijo Philpot, un destacado experto en el síndrome de Angelman.
Según los investigadores, UBE3A ayuda a regular los niveles de proteínas importantes; perder una copia funcional provoca graves alteraciones en el desarrollo del cerebro.
Los investigadores examinaron más de 2.800 moléculas pequeñas para determinar si se podía activar de forma potente el UBE3A paterno en modelos de ratón con síndrome de Angelman.
Descubrieron que un compuesto -PHA533533, que se desarrolló previamente como un agente antitumoral, hacía que las neuronas expresaran un brillo fluorescente que rivalizaba con el inducido por topotecan, lo que significa que su efecto era lo suficientemente potente como para activar con éxito el UBE3A paterno.
Los investigadores pudieron confirmar los mismos resultados utilizando células madre pluripotentes inducidas derivadas de humanos con síndrome de Angelman, lo que indica que este compuesto tiene potencial clínico, menciona el estudio.
Además, observaron que -PHA533533 tiene una excelente biodisponibilidad en el cerebro en desarrollo, lo que significa que viaja a su objetivo con facilidad y se queda.
"Pudimos demostrar que -PHA533533 tenía una mejor absorción y que la misma molécula pequeña podría traducirse en células neuronales de origen humano, lo cual es un gran hallazgo", dijo Hanna Vihma, PhD y primera autora del estudio.
