Вашингтон [США], Отказ печени как важнейшего органа становится все более распространенным из-за жировой болезни печени, часто известной как стеатотическая болезнь печени или сокращенно СЗП. Исследователи обнаружили, что насыщенные жирные кислоты в кровеносных сосудах вызывают синтез сигнальной молекулы SEMA3A, которая закрывает «окна» кровеносных сосудов.
Это затрудняет переход жира из печени в жировую ткань. Исследователи пишут в журнале Nature Cardioglass Research, что при подавлении SEMA3A «окна» снова открываются, и количество жира в печени уменьшается.
Группа исследователей Института метаболической физиологии Университета имени Генриха Гейне в Дюссельдорфе (HHU) в сотрудничестве с Немецким диабетическим центром (DDZ) и другими партнерами.
В частности, «СЛД, связанная с метаболической дисфункцией» (сокращенно МАСЛД) может развиться из-за неблагоприятных факторов образа жизни, таких как высокоэнергетическая диета и малое количество физических упражнений. Оно уже затрагивает около трети всех людей во всем мире. Первоначально МАСЛД не оказывает патологического воздействия, но может перерасти в воспаление печени. В долгосрочной перспективе это может привести к циррозу печени, печеночной недостаточности или даже раку печени. Не существует альтернативной процедуры, которая могла бы взять на себя функцию печени в долгосрочной перспективе, такой как диализ при почечной недостаточности. Пострадавшие находятся в группе высокого риска, и их можно вылечить только с помощью трансплантации печени.
Кроме того, у людей с MASLD повышен риск развития сахарного диабета 2 типа или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение благоприятствует MASLD, но страдают не все люди с ожирением. И наоборот, у стройных людей тоже может развиться болезнь.
Молекулярные причины развития МАСЛД до конца не изучены. Группа исследователей из HHU, DDZ (Центра исследований диабета Лейбница при HHU), Университетской больницы Дюссельдорфа (UKD) и Центра исследований Юлиха (FZJ) обнаружила важный аспект, который объясняет, как развивается MASLD.
Ведущую роль играют окна (лат. fenestrae) в эндотелиальных клетках кровеносного сосуда, через которые происходит обмен веществ между клетками печени и кровью. Печень использует эти крошечные окна для высвобождения избыточных частиц жира в жировую ткань через кровоток. Исследователи обнаружили, что эти окна закрываются с помощью механизма, центральную роль в котором играет сигнальная молекула SEMA3A (семафорин-3А). Эта молекула вырабатывается в кровеносных сосудах, когда они чрезмерно подвергаются воздействию насыщенной жирной кислоты «пальмитиновой кислоты».
Сидни Балкенхол из Института метаболической физиологии HHU и DDZ, первый автор исследования, опубликованного в журнале Nature Cardiovasic Research, указывает на открытие, сделанное командой с помощью сканирующей электронной микроскопии: «окна» в мельчайших кровеносных сосудах печень также была закрыта у мышей с ожирением печени и сахарным диабетом 2 типа.
Доктор Дэниел Эберхард, другой первый автор, добавляет: «Мы также смогли обратить этот эффект вспять. Ингибируя сигнальную молекулу, мы смогли обезжирить печень и, таким образом, снова улучшить ее функцию».
Автор-корреспондент доктор Экхард Ламмерт, профессор и руководитель Института метаболической физиологии HHU и Института биологии сосудов и островковых клеток DDZ, надеется, что открытия также приведут к терапевтическому подходу для людей в долгосрочной перспективе: «Это Возможно, удастся использовать идентифицированную нами сигнальную молекулу SEMA3A для предотвращения MASLD и его последствий на ранней стадии. Однако сначала нам необходимо детально изучить эти процессы у людей».
Это затрудняет переход жира из печени в жировую ткань. Исследователи пишут в журнале Nature Cardioglass Research, что при подавлении SEMA3A «окна» снова открываются, и количество жира в печени уменьшается.
Группа исследователей Института метаболической физиологии Университета имени Генриха Гейне в Дюссельдорфе (HHU) в сотрудничестве с Немецким диабетическим центром (DDZ) и другими партнерами.
В частности, «СЛД, связанная с метаболической дисфункцией» (сокращенно МАСЛД) может развиться из-за неблагоприятных факторов образа жизни, таких как высокоэнергетическая диета и малое количество физических упражнений. Оно уже затрагивает около трети всех людей во всем мире. Первоначально МАСЛД не оказывает патологического воздействия, но может перерасти в воспаление печени. В долгосрочной перспективе это может привести к циррозу печени, печеночной недостаточности или даже раку печени. Не существует альтернативной процедуры, которая могла бы взять на себя функцию печени в долгосрочной перспективе, такой как диализ при почечной недостаточности. Пострадавшие находятся в группе высокого риска, и их можно вылечить только с помощью трансплантации печени.
Кроме того, у людей с MASLD повышен риск развития сахарного диабета 2 типа или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение благоприятствует MASLD, но страдают не все люди с ожирением. И наоборот, у стройных людей тоже может развиться болезнь.
Молекулярные причины развития МАСЛД до конца не изучены. Группа исследователей из HHU, DDZ (Центра исследований диабета Лейбница при HHU), Университетской больницы Дюссельдорфа (UKD) и Центра исследований Юлиха (FZJ) обнаружила важный аспект, который объясняет, как развивается MASLD.
Ведущую роль играют окна (лат. fenestrae) в эндотелиальных клетках кровеносного сосуда, через которые происходит обмен веществ между клетками печени и кровью. Печень использует эти крошечные окна для высвобождения избыточных частиц жира в жировую ткань через кровоток. Исследователи обнаружили, что эти окна закрываются с помощью механизма, центральную роль в котором играет сигнальная молекула SEMA3A (семафорин-3А). Эта молекула вырабатывается в кровеносных сосудах, когда они чрезмерно подвергаются воздействию насыщенной жирной кислоты «пальмитиновой кислоты».
Сидни Балкенхол из Института метаболической физиологии HHU и DDZ, первый автор исследования, опубликованного в журнале Nature Cardiovasic Research, указывает на открытие, сделанное командой с помощью сканирующей электронной микроскопии: «окна» в мельчайших кровеносных сосудах печень также была закрыта у мышей с ожирением печени и сахарным диабетом 2 типа.
Доктор Дэниел Эберхард, другой первый автор, добавляет: «Мы также смогли обратить этот эффект вспять. Ингибируя сигнальную молекулу, мы смогли обезжирить печень и, таким образом, снова улучшить ее функцию».
Автор-корреспондент доктор Экхард Ламмерт, профессор и руководитель Института метаболической физиологии HHU и Института биологии сосудов и островковых клеток DDZ, надеется, что открытия также приведут к терапевтическому подходу для людей в долгосрочной перспективе: «Это Возможно, удастся использовать идентифицированную нами сигнальную молекулу SEMA3A для предотвращения MASLD и его последствий на ранней стадии. Однако сначала нам необходимо детально изучить эти процессы у людей».
