La famille de récepteurs VEGFR est le régulateur clé du processus de génération de nouveaux vaisseaux sanguins essentiels à des fonctions telles que le développement embryonnaire, la cicatrisation des plaies, la régénération des tissus et la formation de tumeurs.

Le ciblage des VEGFR peut aider au traitement de diverses maladies malignes et non malignes.

Dans l'étude, les chercheurs ont déclaré qu'ils étaient intrigués par le fait que deux membres de la famille VEGFR 1 et VEGFR 2 se comportaient très différemment.

« Alors que le VEGFR 2, le principal récepteur régulant le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins, pourrait être activé spontanément, sans son ligand, l'autre membre de la famille VEGFR 1 ne peut pas être activé spontanément même lorsqu'il est surexprimé dans les cellules », a déclaré le Dr Rahul Das. du Département des sciences biologiques, avec d'autres chercheurs, dans l'article publié dans la revue Nature Communication.

«Il se camoufle comme une enzyme morte VEGFR1 et se lie avec une affinité dix fois plus élevée à son ligand VEGF-A qu'à VEGFR2. Cette liaison au ligand induit une activation transitoire de la kinase (accélérant les réactions chimiques dans le corps par une enzyme) », ont-ils ajouté.

Il a été démontré que l'activation de VEGFR1 entraîne des douleurs associées au cancer, la survie des cellules tumorales dans le cancer du sein et la migration des cellules cancéreuses colorectales humaines.

En cherchant pourquoi un membre de la famille VEGFR est si spontanément activé et l'autre auto-inhibé, l'équipe a découvert un verrou ionique unique, présent uniquement dans VEGFR1.

Il « maintient la kinase auto-inhibée à l’état basal. Le verrou ionique accroche le segment juxtamembranaire sur le domaine kinase et stabilise la conformation auto-inhibée de VEGFR1 », ont expliqué les chercheurs.