യുഎസ് ആസ്ഥാനമായുള്ള കോൾഡ് സ്പ്രിംഗ് ഹാർബർ ലബോറട്ടറിയുടെ (സിഎസ്എച്ച്എൽ) പ്രൊഫസർ ബോ ലിയുടെ അഭിപ്രായത്തിൽ, "ഇത് വളരെ ഗുരുതരമായ സിൻഡ്രോം ആണ്".
"അർബുദബാധിതരായ ഭൂരിഭാഗം ആളുകളും ക്യാൻസറിന് പകരം 'കാഷെക്സിയ' മൂലമാണ് മരിക്കുന്നത്. രോഗി ഈ ഘട്ടത്തിൽ പ്രവേശിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ, തിരികെ പോകാൻ ഒരു മാർഗവുമില്ല, കാരണം അടിസ്ഥാനപരമായി ചികിത്സയൊന്നുമില്ല," ജേണൽ നേച്ചർ കമ്മ്യൂണിക്കേഷനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു പഠനത്തിൽ അദ്ദേഹം പറഞ്ഞു.
ഏരിയ പോസ്റ്റ്‌രീമ (എപി) എന്നറിയപ്പെടുന്ന തലച്ചോറിൻ്റെ ഒരു ഭാഗത്തെ ന്യൂറോണുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് 'IL-6' തടയുന്നത് എലികളിലെ കാഷെക്സിയയെ തടയുന്നുവെന്ന് ലീയും സംഘത്തിലെ മറ്റ് ഗവേഷകരും കണ്ടെത്തി.
തൽഫലമായി, എലികൾ ആരോഗ്യകരമായ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനത്തോടെ കൂടുതൽ കാലം ജീവിക്കുന്നു.
"ഈ ന്യൂറോണുകളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ഭാവി മരുന്നുകൾ ക്യാൻസർ കാഷെക്സിയയെ ചികിത്സിക്കാവുന്ന രോഗമാക്കാൻ സഹായിക്കും," ഗവേഷകർ നിർദ്ദേശിച്ചു.
ആരോഗ്യമുള്ള രോഗികളിൽ, സ്വാഭാവിക രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൽ 'IL-6' ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. തന്മാത്രകൾ ശരീരത്തിലുടനീളം പ്രചരിക്കുന്നു. സാധ്യമായ ഒരു ഭീഷണി നേരിടുമ്പോൾ, പ്രതികരണം ഏകോപിപ്പിക്കാൻ അവർ തലച്ചോറിനെ അറിയിക്കുന്നു.
ഗവേഷകർ പറയുന്നതനുസരിച്ച്, വളരെയധികം IL-6 ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതിനാൽ ക്യാൻസർ ഈ പ്രക്രിയയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് തലച്ചോറിലെ എപി ന്യൂറോണുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ തുടങ്ങുന്നു.
"അത് പല പ്രത്യാഘാതങ്ങളിലേക്കും നയിക്കുന്നു. ഒന്ന് മൃഗങ്ങളും മനുഷ്യരും ഒരുപോലെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിർത്തും. മറ്റൊന്ന് ഈ പ്രതികരണത്തിൽ ഏർപ്പെടുക, ഇത് പാഴാക്കൽ സിൻഡ്രോമിലേക്ക് നയിക്കുന്നു," ലി പറഞ്ഞു.
എലികളിൽ മസ്തിഷ്കത്തിൽ നിന്ന് ഉയർത്തിയ IL-6 നിലനിറുത്തുന്നതിന് ടീം രണ്ട് വശങ്ങളുള്ള സമീപനമാണ് സ്വീകരിച്ചത്. അവരുടെ ആദ്യ തന്ത്രം ഇഷ്‌ടാനുസൃത ആൻ്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ച് IL-6 നെ നിർവീര്യമാക്കി. എപി ന്യൂറോണുകളിലെ IL-6 റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവ് കുറയ്ക്കാൻ രണ്ടാമത്തേത് CRISPR ഉപയോഗിച്ചു. രണ്ട് തന്ത്രങ്ങളും ഒരേ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കി, ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നത് നിർത്തി, കൂടുതൽ കാലം ജീവിച്ചു, പഠനം അഭിപ്രായപ്പെട്ടു.
"പെരിഫറൽ സിസ്റ്റത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ മസ്തിഷ്കം വളരെ ശക്തമാണ്. മസ്തിഷ്കത്തിലെ ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു ചെറിയ സംഖ്യ മാറ്റുന്നത് ശരീരത്തിൻ്റെ മുഴുവൻ ശരീരശാസ്ത്രത്തിലും ആഴത്തിലുള്ള സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. മുഴകളും തലച്ചോറിൻ്റെ പ്രവർത്തനവും തമ്മിൽ ഒരു പ്രതിപ്രവർത്തനം ഉണ്ടെന്ന് എനിക്കറിയാമായിരുന്നു, പക്ഷേ ഈ പരിധി വരെ, "ലി പറഞ്ഞു.
"അർബുദബാധിതരായ ഭൂരിഭാഗം ആളുകളും ക്യാൻസറിന് പകരം 'കാഷെക്സിയ' മൂലമാണ് മരിക്കുന്നത്. രോഗി ഈ ഘട്ടത്തിൽ പ്രവേശിച്ചുകഴിഞ്ഞാൽ, തിരികെ പോകാൻ ഒരു മാർഗവുമില്ല, കാരണം അടിസ്ഥാനപരമായി ചികിത്സയൊന്നുമില്ല," ജേണൽ നേച്ചർ കമ്മ്യൂണിക്കേഷനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു പഠനത്തിൽ അദ്ദേഹം പറഞ്ഞു.
ഏരിയ പോസ്റ്റ്‌രീമ (എപി) എന്നറിയപ്പെടുന്ന തലച്ചോറിൻ്റെ ഒരു ഭാഗത്തെ ന്യൂറോണുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് 'IL-6' തടയുന്നത് എലികളിലെ കാഷെക്സിയയെ തടയുന്നുവെന്ന് ലീയും സംഘത്തിലെ മറ്റ് ഗവേഷകരും കണ്ടെത്തി.
തൽഫലമായി, എലികൾ ആരോഗ്യകരമായ മസ്തിഷ്ക പ്രവർത്തനത്തോടെ കൂടുതൽ കാലം ജീവിക്കുന്നു.
"ഈ ന്യൂറോണുകളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ഭാവി മരുന്നുകൾ ക്യാൻസർ കാഷെക്സിയയെ ചികിത്സിക്കാവുന്ന രോഗമാക്കാൻ സഹായിക്കും," ഗവേഷകർ നിർദ്ദേശിച്ചു.
ആരോഗ്യമുള്ള രോഗികളിൽ, സ്വാഭാവിക രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൽ 'IL-6' ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. തന്മാത്രകൾ ശരീരത്തിലുടനീളം പ്രചരിക്കുന്നു. സാധ്യമായ ഒരു ഭീഷണി നേരിടുമ്പോൾ, പ്രതികരണം ഏകോപിപ്പിക്കാൻ അവർ തലച്ചോറിനെ അറിയിക്കുന്നു.
ഗവേഷകർ പറയുന്നതനുസരിച്ച്, വളരെയധികം IL-6 ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതിനാൽ ക്യാൻസർ ഈ പ്രക്രിയയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു, ഇത് തലച്ചോറിലെ എപി ന്യൂറോണുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ തുടങ്ങുന്നു.
"അത് പല പ്രത്യാഘാതങ്ങളിലേക്കും നയിക്കുന്നു. ഒന്ന് മൃഗങ്ങളും മനുഷ്യരും ഒരുപോലെ ഭക്ഷണം കഴിക്കുന്നത് നിർത്തും. മറ്റൊന്ന് ഈ പ്രതികരണത്തിൽ ഏർപ്പെടുക, ഇത് പാഴാക്കൽ സിൻഡ്രോമിലേക്ക് നയിക്കുന്നു," ലി പറഞ്ഞു.
എലികളിൽ മസ്തിഷ്കത്തിൽ നിന്ന് ഉയർത്തിയ IL-6 നിലനിറുത്തുന്നതിന് ടീം രണ്ട് വശങ്ങളുള്ള സമീപനമാണ് സ്വീകരിച്ചത്. അവരുടെ ആദ്യ തന്ത്രം ഇഷ്‌ടാനുസൃത ആൻ്റിബോഡികൾ ഉപയോഗിച്ച് IL-6 നെ നിർവീര്യമാക്കി. എപി ന്യൂറോണുകളിലെ IL-6 റിസപ്റ്ററുകളുടെ അളവ് കുറയ്ക്കാൻ രണ്ടാമത്തേത് CRISPR ഉപയോഗിച്ചു. രണ്ട് തന്ത്രങ്ങളും ഒരേ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കി, ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കുന്നത് നിർത്തി, കൂടുതൽ കാലം ജീവിച്ചു, പഠനം അഭിപ്രായപ്പെട്ടു.
"പെരിഫറൽ സിസ്റ്റത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ മസ്തിഷ്കം വളരെ ശക്തമാണ്. മസ്തിഷ്കത്തിലെ ന്യൂറോണുകളുടെ ഒരു ചെറിയ സംഖ്യ മാറ്റുന്നത് ശരീരത്തിൻ്റെ മുഴുവൻ ശരീരശാസ്ത്രത്തിലും ആഴത്തിലുള്ള സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. മുഴകളും തലച്ചോറിൻ്റെ പ്രവർത്തനവും തമ്മിൽ ഒരു പ്രതിപ്രവർത്തനം ഉണ്ടെന്ന് എനിക്കറിയാമായിരുന്നു, പക്ഷേ ഈ പരിധി വരെ, "ലി പറഞ്ഞു.
