બાર્સેલોના [સ્પેન], ઉચ્ચ ફાસ્ટિંગ ગ્લુકોઝનું સ્તર હોવું એ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસના દર્દીઓની સૌથી ગૂંચવણભરી લાક્ષણિકતાઓમાંની એક છે. આ એટલા માટે છે કારણ કે આ ઇન્સ્યુલિન-પ્રતિરોધક લોકોમાં યકૃત ગ્લુકોઝ ઉત્પન્ન કરે છે, એક પદ્ધતિ જે હજુ પણ વૈજ્ઞાનિકો માટે ઘણા અનુત્તરિત મુદ્દાઓ ઉભા કરે છે.
આ પ્રક્રિયાને સમજવામાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ વિકાસનો વ્યાપક સારાંશ હવે સમીક્ષા પેપરમાં પ્રદાન કરવામાં આવ્યો છે જે જર્નલ Trends in Endocrinology & Metabolism માં પ્રકાશિત થયો હતો.
વધુમાં, તે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ સામેની લડાઈમાં નવલકથા ઉપચારાત્મક લક્ષ્યોની શોધમાં મદદ કરે છે, જેને વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા (WHO) એકવીસમી સદીના રોગચાળામાંના એક તરીકે સૂચિબદ્ધ કરે છે.આ અભ્યાસ બાર્સેલોના યુનિવર્સિટીના ફાર્મસી અને ફૂડ સાયન્સ ફેકલ્ટી, યુબી ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઑફ બાયોમેડિસિન (IBUB), સેન્ટ જોન ડી ડેયુ રિસર્ચ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ (IRSJD) અને સેન્ટર ફોર બાયોમેડિકલ રિસર્ચના પ્રોફેસર મેન્યુઅલ વાઝક્વેઝ-કેરેરા દ્વારા કરવામાં આવ્યો છે. ડાયાબિટીસ અને એસોસિએટેડ મેટાબોલિક ડિસીઝ (CIBERDEM) પર નેટવર્ક. અભ્યાસમાં ભાગ લેનારાઓમાં એમ્મા બેરોસો, જેવિયર જુરાડો-એગ્યુલાર અને ઝેવિયર પાલોમર (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) અને યુનિવર્સિટી ઓફ લૌઝેન (સ્વિટ્ઝરલેન્ડ)ના પ્રોફેસર વોલ્ટર વહલીનો સમાવેશ થાય છે.
રોગ સામે લડવા માટે ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો
પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ એ વધુને વધુ સામાન્ય ક્રોનિક રોગ છે જે શરીરમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિભાવની ઉણપને કારણે - સેલ્યુલર ઉર્જા બળતણ - પરિભ્રમણ કરતા ગ્લુકોઝના ઉચ્ચ સ્તરમાં પરિણમે છે. તે ગંભીર અંગને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે અને વિશ્વભરમાં અસરગ્રસ્ત વસ્તીની ઊંચી ટકાવારીમાં તેનું નિદાન ઓછું હોવાનો અંદાજ છે.દર્દીઓમાં, યકૃતમાં ગ્લુકોઝ સંશ્લેષણનો માર્ગ (ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ) હાયપરએક્ટિવેટેડ છે, એક પ્રક્રિયા જેને મેટફોર્મિન જેવી દવાઓ દ્વારા નિયંત્રિત કરી શકાય છે. "તાજેતરમાં, હેપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના નિયંત્રણમાં સંકળાયેલા નવા પરિબળોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. ઉદાહરણ તરીકે, અમારા જૂથ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે વૃદ્ધિ ભિન્નતા પરિબળ (GDF15) હિપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસમાં સામેલ પ્રોટીનનું સ્તર ઘટાડે છે", પ્રોફેસર મેન્યુઅલ વાઝક્વેઝ-કેરેરાએ જણાવ્યું હતું. UB ના ફાર્માકોલોજી, ટોક્સિકોલોજી અને થેરાપ્યુટિક કેમિસ્ટ્રી વિભાગમાંથી.
આ પેથોલોજી સામેની લડાઈમાં પ્રગતિ કરવા માટે, TGF-b જેવા માર્ગોનો વધુ અભ્યાસ કરવાની પણ જરૂર પડશે, જે મેટાબોલિક ડિસફંક્શન-એસોસિયેટેડ ફેટી લિવર ડિસીઝ (MASLD) ની પ્રગતિમાં સામેલ છે, જે એક ખૂબ જ પ્રચલિત પેથોલોજી છે જે ઘણીવાર સાથે રહે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ સાથે. "TGF-b લીવર ફાઇબ્રોસિસની પ્રગતિમાં ખૂબ જ સુસંગત ભૂમિકા ભજવે છે અને તે સૌથી મહત્વપૂર્ણ પરિબળોમાંનું એક બની ગયું છે જે હિપેટિક ગ્લુકોનોજેનેસિસમાં વધારો કરી શકે છે અને તેથી, ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસમાં ફાળો આપી શકે છે. તેથી, TGF-ની સંડોવણીનો અભ્યાસ કરવો. હિપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના નિયમનમાં b પાથવે વધુ સારું ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ હાંસલ કરવામાં મદદ કરી શકે છે", વાઝક્વેઝ-કેરેરા ભારપૂર્વક જણાવે છે.
જો કે, ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના નિયમનમાં સુધારો કરવા માટે એક પરિબળ પર કામ કરવું એ રોગને પર્યાપ્ત રીતે નિયંત્રિત કરવા માટે પૂરતી ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના હોય તેવું લાગતું નથી."ટાઈપ 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસના અભિગમને સુધારવા માટે સામેલ વિવિધ પરિબળોને ધ્યાનમાં લઈ શકે તેવા સંયોજન ઉપચારની રચના કરવામાં સક્ષમ બનવું મહત્વપૂર્ણ છે", વાઝક્વેઝ-કેરેરાએ જણાવ્યું હતું.
"આજે ઘણા પરમાણુઓ છે -- TGF-b, TOX3, TOX4, વગેરે -- જે દર્દીઓની સુખાકારી સુધારવા માટે ભાવિ વ્યૂહરચના તૈયાર કરવા માટે ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો ગણી શકાય. તેમની અસરકારકતા અને સલામતી તેમની ઉપચારાત્મક સફળતા નક્કી કરશે. અમે નથી કરી શકતા. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસમાં હેપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના અતિશય સક્રિયકરણને નિયંત્રિત કરવામાં વધારાની મુશ્કેલી છે: તે ઉપવાસની પરિસ્થિતિઓમાં ગ્લુકોઝ ઉપલબ્ધ કરાવવાનો મુખ્ય માર્ગ છે, તે અસંખ્ય પરિબળો દ્વારા બારીક મોડ્યુલેટ કરવામાં આવે છે અને આ નિયમનને મુશ્કેલ બનાવે છે", તેમણે ઉમેરે છે.
રસપ્રદ વાત એ છે કે, ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના નિયંત્રણમાં સામેલ અન્ય પરિબળોની ઓળખ COVID-19 સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ દર્દીઓમાં પણ કરવામાં આવી છે જેમણે ઉચ્ચ ગ્લુકોઝ સ્તર દર્શાવ્યું હતું. "કોવિડ-19 સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ થયેલા દર્દીઓમાં હાઈપરગ્લાયકેમિયા ખૂબ જ પ્રચલિત હતું, જે SARS-CoV-2 ની હેપેટિક ગ્લુકોનોજેનેસિસમાં સામેલ પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિને પ્રેરિત કરવાની ક્ષમતા સાથે સંબંધિત હોવાનું જણાય છે", નિષ્ણાત નોંધે છે.મેટફોર્મિન: સૌથી વધુ સૂચિત દવાની અજાણી
પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે સૌથી સામાન્ય રીતે સૂચવવામાં આવતી દવા, જે હેપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ ઘટાડે છે, મેટફોર્મિનની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિઓ હજુ પણ સંપૂર્ણ રીતે સમજી શકાઈ નથી. હવે એવું જાણવા મળ્યું છે કે દવા મિટોકોન્ડ્રીયલ ઇલેક્ટ્રોન ટ્રાન્સપોર્ટ ચેઇનના જટિલ IV ના નિષેધ દ્વારા ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ ઘટાડે છે. કોષના ઊર્જા ચયાપચયના સેન્સર, AMPK પ્રોટીનના સક્રિયકરણ દ્વારા અત્યાર સુધી જાણીતી શાસ્ત્રીય અસરોથી સ્વતંત્ર આ એક પદ્ધતિ છે.
"મેટફોર્મિન દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીયલ કોમ્પ્લેક્સ IV પ્રવૃત્તિનું નિષેધ -- અગાઉ વિચાર્યું તેમ જટિલ નથી -- હિપેટિક ગ્લુકોઝ સંશ્લેષણ માટે જરૂરી સબસ્ટ્રેટની ઉપલબ્ધતા ઘટાડે છે", વાઝક્વેઝ-કેરેરાએ જણાવ્યું હતું.વધુમાં, મેટફોર્મિન આંતરડા પર તેની અસરો દ્વારા ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને પણ ઘટાડી શકે છે, જે ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે જે આખરે યકૃતમાં હિપેટિક ગ્લુકોઝના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો કરે છે. "આમ, મેટફોર્મિન આંતરડામાં ગ્લુકોઝના શોષણ અને વપરાશમાં વધારો કરે છે, અને જ્યારે તેઓ પોર્ટલ નસ દ્વારા યકૃત સુધી પહોંચે છે ત્યારે ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને રોકવા માટે સક્ષમ ચયાપચય પેદા કરે છે. છેલ્લે, મેટફોર્મિન આંતરડામાં જીએલપી-1 ના સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે, જે આંતરડામાં છે. જે તેની ડાયાબિટીક વિરોધી અસરમાં ફાળો આપે છે", તેમણે સમજાવ્યું.
આ પ્રક્રિયાને સમજવામાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ વિકાસનો વ્યાપક સારાંશ હવે સમીક્ષા પેપરમાં પ્રદાન કરવામાં આવ્યો છે જે જર્નલ Trends in Endocrinology & Metabolism માં પ્રકાશિત થયો હતો.
વધુમાં, તે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ સામેની લડાઈમાં નવલકથા ઉપચારાત્મક લક્ષ્યોની શોધમાં મદદ કરે છે, જેને વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા (WHO) એકવીસમી સદીના રોગચાળામાંના એક તરીકે સૂચિબદ્ધ કરે છે.આ અભ્યાસ બાર્સેલોના યુનિવર્સિટીના ફાર્મસી અને ફૂડ સાયન્સ ફેકલ્ટી, યુબી ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઑફ બાયોમેડિસિન (IBUB), સેન્ટ જોન ડી ડેયુ રિસર્ચ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ (IRSJD) અને સેન્ટર ફોર બાયોમેડિકલ રિસર્ચના પ્રોફેસર મેન્યુઅલ વાઝક્વેઝ-કેરેરા દ્વારા કરવામાં આવ્યો છે. ડાયાબિટીસ અને એસોસિએટેડ મેટાબોલિક ડિસીઝ (CIBERDEM) પર નેટવર્ક. અભ્યાસમાં ભાગ લેનારાઓમાં એમ્મા બેરોસો, જેવિયર જુરાડો-એગ્યુલાર અને ઝેવિયર પાલોમર (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) અને યુનિવર્સિટી ઓફ લૌઝેન (સ્વિટ્ઝરલેન્ડ)ના પ્રોફેસર વોલ્ટર વહલીનો સમાવેશ થાય છે.
રોગ સામે લડવા માટે ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો
પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ એ વધુને વધુ સામાન્ય ક્રોનિક રોગ છે જે શરીરમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિભાવની ઉણપને કારણે - સેલ્યુલર ઉર્જા બળતણ - પરિભ્રમણ કરતા ગ્લુકોઝના ઉચ્ચ સ્તરમાં પરિણમે છે. તે ગંભીર અંગને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે અને વિશ્વભરમાં અસરગ્રસ્ત વસ્તીની ઊંચી ટકાવારીમાં તેનું નિદાન ઓછું હોવાનો અંદાજ છે.દર્દીઓમાં, યકૃતમાં ગ્લુકોઝ સંશ્લેષણનો માર્ગ (ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ) હાયપરએક્ટિવેટેડ છે, એક પ્રક્રિયા જેને મેટફોર્મિન જેવી દવાઓ દ્વારા નિયંત્રિત કરી શકાય છે. "તાજેતરમાં, હેપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના નિયંત્રણમાં સંકળાયેલા નવા પરિબળોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. ઉદાહરણ તરીકે, અમારા જૂથ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે વૃદ્ધિ ભિન્નતા પરિબળ (GDF15) હિપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસમાં સામેલ પ્રોટીનનું સ્તર ઘટાડે છે", પ્રોફેસર મેન્યુઅલ વાઝક્વેઝ-કેરેરાએ જણાવ્યું હતું. UB ના ફાર્માકોલોજી, ટોક્સિકોલોજી અને થેરાપ્યુટિક કેમિસ્ટ્રી વિભાગમાંથી.
આ પેથોલોજી સામેની લડાઈમાં પ્રગતિ કરવા માટે, TGF-b જેવા માર્ગોનો વધુ અભ્યાસ કરવાની પણ જરૂર પડશે, જે મેટાબોલિક ડિસફંક્શન-એસોસિયેટેડ ફેટી લિવર ડિસીઝ (MASLD) ની પ્રગતિમાં સામેલ છે, જે એક ખૂબ જ પ્રચલિત પેથોલોજી છે જે ઘણીવાર સાથે રહે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસ સાથે. "TGF-b લીવર ફાઇબ્રોસિસની પ્રગતિમાં ખૂબ જ સુસંગત ભૂમિકા ભજવે છે અને તે સૌથી મહત્વપૂર્ણ પરિબળોમાંનું એક બની ગયું છે જે હિપેટિક ગ્લુકોનોજેનેસિસમાં વધારો કરી શકે છે અને તેથી, ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસમાં ફાળો આપી શકે છે. તેથી, TGF-ની સંડોવણીનો અભ્યાસ કરવો. હિપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના નિયમનમાં b પાથવે વધુ સારું ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ હાંસલ કરવામાં મદદ કરી શકે છે", વાઝક્વેઝ-કેરેરા ભારપૂર્વક જણાવે છે.
જો કે, ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના નિયમનમાં સુધારો કરવા માટે એક પરિબળ પર કામ કરવું એ રોગને પર્યાપ્ત રીતે નિયંત્રિત કરવા માટે પૂરતી ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના હોય તેવું લાગતું નથી."ટાઈપ 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસના અભિગમને સુધારવા માટે સામેલ વિવિધ પરિબળોને ધ્યાનમાં લઈ શકે તેવા સંયોજન ઉપચારની રચના કરવામાં સક્ષમ બનવું મહત્વપૂર્ણ છે", વાઝક્વેઝ-કેરેરાએ જણાવ્યું હતું.
"આજે ઘણા પરમાણુઓ છે -- TGF-b, TOX3, TOX4, વગેરે -- જે દર્દીઓની સુખાકારી સુધારવા માટે ભાવિ વ્યૂહરચના તૈયાર કરવા માટે ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો ગણી શકાય. તેમની અસરકારકતા અને સલામતી તેમની ઉપચારાત્મક સફળતા નક્કી કરશે. અમે નથી કરી શકતા. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલીટસમાં હેપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના અતિશય સક્રિયકરણને નિયંત્રિત કરવામાં વધારાની મુશ્કેલી છે: તે ઉપવાસની પરિસ્થિતિઓમાં ગ્લુકોઝ ઉપલબ્ધ કરાવવાનો મુખ્ય માર્ગ છે, તે અસંખ્ય પરિબળો દ્વારા બારીક મોડ્યુલેટ કરવામાં આવે છે અને આ નિયમનને મુશ્કેલ બનાવે છે", તેમણે ઉમેરે છે.
રસપ્રદ વાત એ છે કે, ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના નિયંત્રણમાં સામેલ અન્ય પરિબળોની ઓળખ COVID-19 સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ દર્દીઓમાં પણ કરવામાં આવી છે જેમણે ઉચ્ચ ગ્લુકોઝ સ્તર દર્શાવ્યું હતું. "કોવિડ-19 સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ થયેલા દર્દીઓમાં હાઈપરગ્લાયકેમિયા ખૂબ જ પ્રચલિત હતું, જે SARS-CoV-2 ની હેપેટિક ગ્લુકોનોજેનેસિસમાં સામેલ પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિને પ્રેરિત કરવાની ક્ષમતા સાથે સંબંધિત હોવાનું જણાય છે", નિષ્ણાત નોંધે છે.મેટફોર્મિન: સૌથી વધુ સૂચિત દવાની અજાણી
પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે સૌથી સામાન્ય રીતે સૂચવવામાં આવતી દવા, જે હેપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ ઘટાડે છે, મેટફોર્મિનની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિઓ હજુ પણ સંપૂર્ણ રીતે સમજી શકાઈ નથી. હવે એવું જાણવા મળ્યું છે કે દવા મિટોકોન્ડ્રીયલ ઇલેક્ટ્રોન ટ્રાન્સપોર્ટ ચેઇનના જટિલ IV ના નિષેધ દ્વારા ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ ઘટાડે છે. કોષના ઊર્જા ચયાપચયના સેન્સર, AMPK પ્રોટીનના સક્રિયકરણ દ્વારા અત્યાર સુધી જાણીતી શાસ્ત્રીય અસરોથી સ્વતંત્ર આ એક પદ્ધતિ છે.
"મેટફોર્મિન દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીયલ કોમ્પ્લેક્સ IV પ્રવૃત્તિનું નિષેધ -- અગાઉ વિચાર્યું તેમ જટિલ નથી -- હિપેટિક ગ્લુકોઝ સંશ્લેષણ માટે જરૂરી સબસ્ટ્રેટની ઉપલબ્ધતા ઘટાડે છે", વાઝક્વેઝ-કેરેરાએ જણાવ્યું હતું.વધુમાં, મેટફોર્મિન આંતરડા પર તેની અસરો દ્વારા ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને પણ ઘટાડી શકે છે, જે ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે જે આખરે યકૃતમાં હિપેટિક ગ્લુકોઝના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો કરે છે. "આમ, મેટફોર્મિન આંતરડામાં ગ્લુકોઝના શોષણ અને વપરાશમાં વધારો કરે છે, અને જ્યારે તેઓ પોર્ટલ નસ દ્વારા યકૃત સુધી પહોંચે છે ત્યારે ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને રોકવા માટે સક્ષમ ચયાપચય પેદા કરે છે. છેલ્લે, મેટફોર્મિન આંતરડામાં જીએલપી-1 ના સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે, જે આંતરડામાં છે. જે તેની ડાયાબિટીક વિરોધી અસરમાં ફાળો આપે છે", તેમણે સમજાવ્યું.
