અભ્યાસ દર્શાવે છે કે કેવી રીતે યકૃતની બળતરા નબળા કેન્સર પરિણામો સાથે સંકળાયેલ છે

કેલિફોર્નિયા [યુએસ], યકૃતની બળતરા, શરીરમાં અન્યત્ર મેલિગ્નન્સીની લાક્ષણિક આડઅસર, લાંબા સમયથી નબળા કેન્સર પરિણામો સાથે સંકળાયેલી છે અને તાજેતરમાં, ઇમ્યુનોથેરાપીના નબળા પ્રતિભાવ સાથે પેન્સિલવેનિયા યુનિવર્સિટીના અબ્રામસન કેન્સ સેન્ટર અને પેરેલમેનના સંશોધકોની એક ટીમ. સ્કૂલ ઑફ મેડિસિને હવે આનું મુખ્ય કારણ શોધી કાઢ્યું છે, નેચર ઇમ્યુનોલોજીમાં પ્રકાશિત થયેલા તેમના અભ્યાસમાં, સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે કેન્સર-પ્રેરિત યકૃતની બળતરા યકૃતના કોષોને સીરમ એમાયલોઇડ A (SAA) પ્રોટીન તરીકે ઓળખાતા પ્રોટીનને સ્ત્રાવ કરે છે, જે આખા શરીરમાં ફેલાય છે. ટી કોશિકાઓને અટકાવે છે - રોગપ્રતિકારક તંત્રના પ્રાથમિક કેન્સર વિરોધી શસ્ત્રો - અન્યત્ર ઘૂસણખોરી અને ગાંઠો પર હુમલો કરવા માટે "અમે વધુ સારી રીતે સમજવા માંગીએ છીએ કે કેન્સર શાના કારણે પ્રતિકાર કરે છે અથવા દર્દીઓ માટે વધુ અસરકારક વ્યૂહરચના બનાવવામાં મદદ કરવા માટે ઇમ્યુનોથેરાપીનો પ્રતિસાદ આપે છે," વરિષ્ઠ લેખક ગ્રેગરી બીટી કહે છે. , MD, PhD, હેમેટોલોજી-ઓન્કોલોજીના સહયોગી પ્રોફેસર અને પેન પેનક્રિયાટિક કેન્સર રિસર્ચ સેન્ટર માટે ક્લિનિકલ અને ટ્રાન્સલેશનલ રિસર્ચના ડિરેક્ટર. "અમારા તારણો દર્શાવે છે કે જીવંત કોષો--તેમના SAA પ્રોટીનના પ્રકાશન સાથે-- અસરકારક રીતે કેન્સર વિરોધી રોગપ્રતિકારક શક્તિનું નિયમન કરતી રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ તરીકે સેવા આપે છે, જે તેમને આશાસ્પદ ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય બનાવે છે. અભ્યાસ સહ-લીડ સહિત ટીમના અગાઉના સંશોધન પર આધારિત છે. લેખક મેરેડિથ સ્ટોન, પીએચડી, એક સંશોધન સહયોગી, અને જેસી લી, કેન્સરમાં યકૃતના સોજાના સ્નાતક વિદ્યાર્થી: 2019ના અભ્યાસમાં, તેઓએ બતાવ્યું કે તે કેવી રીતે તે અંગમાં સ્વાદુપિંડની ગાંઠના મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે, બીટ લેબોરેટરીના સંશોધકોએ તે અવલોકન કર્યું પ્રણાલીગત બળતરા, જેમાં લીવર મેટાસ્ટેસિસમાં સમાવિષ્ટ ઘણા સેમ પરમાણુઓ સામેલ છે, તે સ્વાદુપિંડના કેન્સરના દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક ઉપચારની ખરાબ પ્રતિક્રિયાઓ સાથે સંકળાયેલ છે. , તેઓએ સ્વાદુપિંડના કેન્સરના માઉસ મોડેલો જોયા, સ્વાદુપિંડની ગાંઠોમાં ટી-સેલ ઘૂસણખોરીની માત્રાને માપી - ટ્યુમર વિરોધી રોગપ્રતિકારક પ્રવૃત્તિનું મૂળભૂત સૂચક. તેઓએ શોધી કાઢ્યું કે તેમના ગાંઠમાં ઓછા ટી સેલની ઘૂસણખોરી ધરાવતા ઉંદરમાં વધુ યકૃતમાં બળતરા થાય છે. આ ઉંદરોએ IL-6/JAK/STAT3 પાથવે નામના દાહક સિગ્નલિંગ પાથવે પર વધુ મજબૂત સંકેતો પણ દર્શાવ્યા હતા-- જે ટીમે તેમના 2019ના અભ્યાસમાં લિવર મેટાસ્ટેસિસમાં સામેલ કર્યા હતા તે સંશોધકોએ આગળ બતાવ્યું કે યકૃત કોષોમાં STAT3 સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલું છે. રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓનું ઉત્પાદન ઘટે છે જેને ડેંડ્રિટિક કોષો કહેવાય છે, જે સામાન્ય ટી સેલ પ્રતિભાવો માટે મહત્વપૂર્ણ છે. જ્યારે વૈજ્ઞાનિકોએ યકૃતના કોષોમાંથી STAT3 કાઢી નાખ્યું, ત્યારે ડેંડ્રિટિક કોષનું ઉત્પાદન અને T સેલની પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો, અને ટ્યુમર કે જે અગાઉ માત્ર ઓછા T સેલ-ઘૂસણખોરી ધરાવતા હતા તે ઉચ્ચ કોષ-ઘૂસણખોરી વિકસાવી હતી આખરે ટીમને જાણવા મળ્યું કે યકૃતના કોષોમાં STAT3 સક્રિયકરણ તેના ડેંડ્રિટી સેલ- અને SAA પ્રોટીનના ઉત્પાદનને પ્રેરિત કરીને ટી સેલ-દમનકારી અસર જે રોગપ્રતિકારક કોષો પર રીસેપ્ટર્સને લક્ષ્ય બનાવે છે. SAA પ્રોટીનને કાઢી નાખવાથી STAT3 ને કાઢી નાખવાની જેમ રોગપ્રતિકારક-પુનઃસ્થાપિત અસર હતી, અને ઉંદરમાં અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાની સંભાવના વધી હતી અને સ્વાદુપિંડની ગાંઠો શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરવામાં આવી હતી કે કેમ તે સમજવા માટે માઉસ મોડલના તારણો મનુષ્યો માટે અનુવાદ કરશે કે કેમ તે સમજવા માટે, સંશોધકોએ SAA માપ્યું. જે દર્દીઓના સ્વાદુપિંડની ગાંઠો શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરવામાં આવી હતી તેવા દર્દીઓના પેશીઓના નમૂનાઓમાં સ્તર અને જાણવા મળ્યું કે નીચા SAA સ્તર સાથેની સર્જરી બાદમાં નોંધપાત્ર રીતે લાંબા સમય સુધી અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાનો સમયગાળો "માનવ દર્દીઓમાં અનુવાદાત્મક તારણો ઉંદરમાં અમારી શોધોની સંભવિત ક્લિનિકા સુસંગતતાને પ્રકાશિત કરે છે. "બીટીએ કહ્યું. "હવે અમે બતાવ્યું છે કે લીવરની બળતરા રોગપ્રતિકારક ચિકિત્સા માટે કેવી રીતે અવરોધ બનાવે છે, અમારું આગલું પગલું એ જોવાનું નથી કે જેઓ પહેલાથી જ લીવર મેટાસ્ટેસિસ ધરાવતા હોય તેવા દર્દીઓમાં બળતરાને રિવર્સ કરવા માટે સમાન માર્ગને લક્ષ્ય બનાવી શકાય છે."