नेचर कम्युनिकेशंस जर्नल में प्रकाशित अध्ययन में शोधकर्ताओं ने बताया कि एंजेलमैन सिंड्रोम मातृ वंशानुगत यूबीई3ए जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है और इसकी विशेषता खराब मांसपेशियों पर नियंत्रण, सीमित भाषण, मिर्गी और बौद्धिक अक्षमताएं हैं।
बेन फिल्पोट, पीएचडी, यूएनसी स्कूल ऑफ मेडिसिन में केनान प्रतिष्ठित प्रोफेसर, और उनकी प्रयोगशाला ने एक छोटे अणु की पहचान की है जो सुरक्षित, गैर-आक्रामक रूप से वितरित हो सकता है, और सुप्त पैतृक रूप से विरासत में मिले यूबीई3ए जीन कॉपी मस्तिष्क को 'चालू' करने में सक्षम है। -वाइड, जो उचित प्रोटीन और कोशिका कार्य को बढ़ावा देगा, जो एंजेलमैन सिंड्रोम वाले व्यक्तियों के लिए एक प्रकार की जीन थेरेपी होगी।
एंजेलमैन सिंड्रोम के एक प्रमुख विशेषज्ञ फिल्पोट ने कहा, "हमने जिस यौगिक की पहचान की है, उसने पशु मॉडलों के विकासशील मस्तिष्क में उत्कृष्ट प्रभाव दिखाया है।"
शोधकर्ताओं के अनुसार, UBE3A महत्वपूर्ण प्रोटीन के स्तर को विनियमित करने में मदद करता है; कार्यशील प्रतिलिपि गुम होने से मस्तिष्क के विकास में गंभीर व्यवधान उत्पन्न होता है।
शोधकर्ताओं ने यह निर्धारित करने के लिए 2,800 से अधिक छोटे अणुओं की जांच की कि क्या कोई एंजेलमैन सिंड्रोम वाले माउस मॉडल में पैतृक UBE3A को संभावित रूप से चालू कर सकता है।
उन्होंने पाया कि एक यौगिक -PHA533533, जिसे पहले एक एंटी-ट्यूमर एजेंट के रूप में विकसित किया गया था, न्यूरॉन्स को एक फ्लोरोसेंट चमक व्यक्त करने के लिए प्रेरित करता है जो टोपोटेकन से प्रेरित प्रतिद्वंद्वी है, जिसका अर्थ है कि इसका प्रभाव पैतृक UBE3A को सफलतापूर्वक चालू करने के लिए पर्याप्त शक्तिशाली था।
अध्ययन में उल्लेख किया गया है कि शोधकर्ता एंजेलमैन सिंड्रोम वाले मनुष्यों से प्राप्त प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं का उपयोग करके समान परिणामों की पुष्टि करने में सक्षम थे, जो दर्शाता है कि इस यौगिक में नैदानिक क्षमता है।
इसके अलावा, उन्होंने देखा कि -PHA533533 में विकासशील मस्तिष्क में उत्कृष्ट जैव उपलब्धता है, जिसका अर्थ है कि यह आसानी से अपने लक्ष्य तक जाता है और चारों ओर चिपक जाता है।
"हम यह दिखाने में सक्षम थे कि -PHA533533 में बेहतर ग्रहणशीलता थी और उसी छोटे अणु को मानव-व्युत्पन्न तंत्रिका कोशिकाओं में अनुवादित किया जा सकता था, जो एक बड़ी खोज है," हना विहमा, पीएचडी और अध्ययन के पहले लेखक ने कहा।
बेन फिल्पोट, पीएचडी, यूएनसी स्कूल ऑफ मेडिसिन में केनान प्रतिष्ठित प्रोफेसर, और उनकी प्रयोगशाला ने एक छोटे अणु की पहचान की है जो सुरक्षित, गैर-आक्रामक रूप से वितरित हो सकता है, और सुप्त पैतृक रूप से विरासत में मिले यूबीई3ए जीन कॉपी मस्तिष्क को 'चालू' करने में सक्षम है। -वाइड, जो उचित प्रोटीन और कोशिका कार्य को बढ़ावा देगा, जो एंजेलमैन सिंड्रोम वाले व्यक्तियों के लिए एक प्रकार की जीन थेरेपी होगी।
एंजेलमैन सिंड्रोम के एक प्रमुख विशेषज्ञ फिल्पोट ने कहा, "हमने जिस यौगिक की पहचान की है, उसने पशु मॉडलों के विकासशील मस्तिष्क में उत्कृष्ट प्रभाव दिखाया है।"
शोधकर्ताओं के अनुसार, UBE3A महत्वपूर्ण प्रोटीन के स्तर को विनियमित करने में मदद करता है; कार्यशील प्रतिलिपि गुम होने से मस्तिष्क के विकास में गंभीर व्यवधान उत्पन्न होता है।
शोधकर्ताओं ने यह निर्धारित करने के लिए 2,800 से अधिक छोटे अणुओं की जांच की कि क्या कोई एंजेलमैन सिंड्रोम वाले माउस मॉडल में पैतृक UBE3A को संभावित रूप से चालू कर सकता है।
उन्होंने पाया कि एक यौगिक -PHA533533, जिसे पहले एक एंटी-ट्यूमर एजेंट के रूप में विकसित किया गया था, न्यूरॉन्स को एक फ्लोरोसेंट चमक व्यक्त करने के लिए प्रेरित करता है जो टोपोटेकन से प्रेरित प्रतिद्वंद्वी है, जिसका अर्थ है कि इसका प्रभाव पैतृक UBE3A को सफलतापूर्वक चालू करने के लिए पर्याप्त शक्तिशाली था।
अध्ययन में उल्लेख किया गया है कि शोधकर्ता एंजेलमैन सिंड्रोम वाले मनुष्यों से प्राप्त प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं का उपयोग करके समान परिणामों की पुष्टि करने में सक्षम थे, जो दर्शाता है कि इस यौगिक में नैदानिक क्षमता है।
इसके अलावा, उन्होंने देखा कि -PHA533533 में विकासशील मस्तिष्क में उत्कृष्ट जैव उपलब्धता है, जिसका अर्थ है कि यह आसानी से अपने लक्ष्य तक जाता है और चारों ओर चिपक जाता है।
"हम यह दिखाने में सक्षम थे कि -PHA533533 में बेहतर ग्रहणशीलता थी और उसी छोटे अणु को मानव-व्युत्पन्न तंत्रिका कोशिकाओं में अनुवादित किया जा सकता था, जो एक बड़ी खोज है," हना विहमा, पीएचडी और अध्ययन के पहले लेखक ने कहा।
