अध्ययन से पता चलता है कि लीवर की सूजन कैंसर के खराब परिणामों से कैसे जुड़ी है

कैलिफ़ोर्निया [यूएस], लिवर की सूजन, शरीर में अन्य जगहों पर घातक बीमारी का एक विशिष्ट दुष्प्रभाव, लंबे समय से खराब कैंसर परिणामों से जुड़ा हुआ है और हाल ही में, इम्यूनोथेरेपी के लिए खराब प्रतिक्रिया के साथ पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के अब्रामसन कैन्स सेंटर और पेरेलमैन विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं की एक टीम स्कूल ऑफ मेडिसिन ने अब इसके लिए एक प्रमुख कारण की खोज की है, नेचर इम्यूनोलॉजी में प्रकाशित उनके अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि कैंसर से प्रेरित यकृत सूजन के कारण यकृत कोशिकाएं सीरम अमाइलॉइड ए (एसएए) प्रोटीन नामक प्रोटीन स्रावित करती हैं, जो पूरे शरीर में फैलती हैं। यह टी कोशिकाओं को रोकता है - प्रतिरक्षा प्रणाली का प्राथमिक कैंसर विरोधी हथियार - कहीं और ट्यूमर में घुसपैठ और हमला करता है "हम बेहतर ढंग से समझना चाहते हैं कि मरीजों के लिए अधिक प्रभावी रणनीतियों को डिजाइन करने में मदद करने के लिए इम्यूनोथेरेपी का विरोध करने या प्रतिक्रिया करने के लिए कैंसर का कारण क्या है," वरिष्ठ लेखक ग्रेगरी बीट्टी कहते हैं। , एमडी, पीएचडी, हेमेटोलॉजी-ऑन्कोलॉजी के एक एसोसिएट प्रोफेसर और पेन पैनक्रिएटिक कैंसर रिसर्च सेंटर के क्लिनिकल और ट्रांसलेशनल रिसर्च के निदेशक। "हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि जीवित कोशिकाएं - एसएए प्रोटीन की रिहाई के साथ - प्रभावी ढंग से कैंसर-विरोधी प्रतिरक्षा को विनियमित करने वाले एक प्रतिरक्षा जांच बिंदु के रूप में काम करती हैं, जिससे वे एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य बन जाते हैं। अध्ययन टीम के पिछले शोध पर आधारित है, जिसमें सह-नेतृत्व भी शामिल है लेखक मेरेडिथ स्टोन, पीएचडी, एक शोध सहयोगी, और जेसी ली, एक स्नातक छात्र, कैंसर में जिगर की सूजन पर: 2019 के एक अध्ययन में, उन्होंने दिखाया कि यह उस अंग में अग्नाशयी ट्यूमर मेटास्टेसिस को कैसे बढ़ावा देता है, 2021 में, बीट प्रयोगशाला के शोधकर्ताओं ने देखा प्रणालीगत सूजन, जिसमें लिवर मेटास्टेसिस में शामिल कई सैम अणु शामिल हैं, अग्नाशय के कैंसर के रोगियों में इम्यूनोथेरेपी की बदतर प्रतिक्रियाओं से जुड़ा हुआ है। नवीनतम अध्ययन इस बात की अधिक विस्तार से जांच करने के लिए डिज़ाइन किया गया था कि लिवर की सूजन इन प्रतिरक्षा-बढ़ाने वाली थेरेपी के प्रभावों को कैसे रोक सकती है। , उन्होंने अग्न्याशय के कैंसर के माउस मॉडल को देखा, अग्न्याशय के ट्यूमर में टी-सेल घुसपैठ की मात्रा को मापा - एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा गतिविधि का एक बुनियादी संकेतक। उन्होंने पाया कि जिन चूहों के ट्यूमर में टी कोशिका की घुसपैठ कम थी, उनके लीवर में सूजन अधिक थी। इन चूहों ने IL-6/JAK/STAT3 पाथवे नामक एक भड़काऊ सिग्नलिंग मार्ग के मजबूत संकेत भी दिखाए - वही जिसे टीम ने अपने 2019 के अध्ययन में लीवर मेटास्टेसिस में फंसाया था। शोधकर्ताओं ने आगे दिखाया कि लीवर कोशिकाओं में STAT3 सक्रियण जुड़ा हुआ है डेंड्राइटिक कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उत्पादन कम हो गया है, जो सामान्य टी सेल प्रतिक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण हैं। जब वैज्ञानिकों ने लिवर कोशिकाओं से एसटीएटी3 को हटा दिया, तो डेंड्राइटिक सेल उत्पादन और टी सेल गतिविधि बढ़ गई, और ट्यूमर जिसमें पहले केवल कम टी सेल-घुसपैठ थी, उच्च सेल-घुसपैठ विकसित हुई, अंततः टीम ने पाया कि लिवर कोशिकाओं में एसटीएटी3 सक्रियण की अपनी डेंड्राइटिक कोशिका है- और एसएए प्रोटीन के उत्पादन को प्रेरित करके टी सेल-दबाने वाला प्रभाव जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स को लक्षित करता है। SAA प्रोटीन को हटाने से STAT3 को हटाने के समान ही प्रतिरक्षा-पुनर्स्थापना प्रभाव पड़ा, और जिन चूहों में अग्नाशय के ट्यूमर को शल्य चिकित्सा द्वारा हटा दिया गया था, उनके जीवित रहने के समय और इलाज की संभावना में वृद्धि हुई। यह समझने के लिए कि क्या माउस मॉडल के निष्कर्ष मनुष्यों में अनुवादित होंगे, शोधकर्ताओं ने SAA को मापा। उन रोगियों के ऊतक के नमूनों में स्तर जिनके अग्नाशय के ट्यूमर को शल्य चिकित्सा द्वारा हटा दिया गया था और पाया गया कि सर्जरी के बाद कम एसएए स्तर वाले लोगों में जीवित रहने का समय काफी लंबा हो गया था। "मानव रोगियों में अनुवाद संबंधी निष्कर्ष चूहों में हमारी खोजों की संभावित क्लिनिक प्रासंगिकता को उजागर करते हैं। , "बीट्टी ने कहा। "अब जब हमने दिखाया है कि कैसे लीवर की सूजन इम्यूनोथेरेपी में बाधा उत्पन्न करती है, तो हमारा अगला कदम यह देखना है कि क्या उसी मार्ग को उन रोगियों में सूजन को उलटने के लिए लक्षित किया जा सकता है जिनके पास पहले से ही लीवर मेटास्टेसिस है।"