बार्सिलोना [स्पेन], यह तथ्य कि टाइप 2 मधुमेह वाले व्यक्तियों में फास्टिंग ग्लूकोज का स्तर बढ़ा हुआ है, उनके लिए सबसे हैरान करने वाले कारकों में से एक है। यह इस तथ्य के कारण है कि इन इंसुलिन प्रतिरोधी व्यक्तियों में, यकृत ग्लूकोज का उत्पादन करता है, एक ऐसी प्रक्रिया जो अभी भी वैज्ञानिकों के लिए कई अनुत्तरित मुद्दों को उठाती है।
इस तंत्र के बारे में हमारे ज्ञान में सबसे महत्वपूर्ण विकास अब एक समीक्षा पत्र में प्रस्तुत किया गया है जो ट्रेंड्स इन एंडोक्रिनोलॉजी एंड मेटाबॉलिज्म जर्नल में प्रकाशित हुआ था। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के खिलाफ लड़ाई में, जिसे विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) ने इक्कीसवीं सदी की महामारियों में से एक के रूप में सूचीबद्ध किया है, यह नए चिकित्सीय लक्ष्यों की खोज में भी सहायता करता है।
यूबी इंस्टीट्यूट ऑफ बायोमेडिसिन (आईबीयूबी), संत जोन डे देउ रिसर्च इंस्टीट्यूट (आईआरएसजेडी), बार्सिलोना विश्वविद्यालय में फार्मेसी और खाद्य विज्ञान संकाय, मधुमेह और एसोसिएटेड मेटाबोलिक रोगों पर बायोमेडिकल रिसर्च नेटवर्क केंद्र (सीआईबीईआरडीईएम), और प्रोफेसर मैनुअल वाज़क्वेज़-कैरेरा अध्ययन के नेता हैं। विशेषज्ञ एम्मा बैरोसो, जेवियर जुराडो-एगुइलर, और जेवियर पालोमर (यूबी-आईबीयूबी-आईआरजेएसजेडी-सीबरडेम) के साथ-साथ लॉज़ेन विश्वविद्यालय (स्विट्जरलैंड) के प्रोफेसर वाल्टर वाहली इस काम में शामिल हैं।टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस एक तेजी से सामान्य होने वाली पुरानी बीमारी है जिसके परिणामस्वरूप शरीर में इंसुलिन प्रतिक्रिया की कमी के कारण ग्लूकोज - सेलुलर ऊर्जा ईंधन - का स्तर बढ़ जाता है। यह गंभीर अंग क्षति का कारण बन सकता है और अनुमान है कि दुनिया भर में प्रभावित आबादी के एक उच्च प्रतिशत में इसका निदान कम किया गया है।
रोगियों में, यकृत में ग्लूकोज संश्लेषण मार्ग (ग्लूकोनियोजेनेसिस) अतिसक्रिय होता है, एक प्रक्रिया जिसे मेटफॉर्मिन जैसी दवाओं द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। "हाल ही में, हेपेटिक ग्लुकोनियोजेनेसिस के नियंत्रण में शामिल नए कारकों की पहचान की गई है। उदाहरण के लिए, हमारे समूह के एक अध्ययन से पता चला है कि वृद्धि विभेदन कारक (जीडीएफ 15) हेपेटिक ग्लुकोनियोजेनेसिस में शामिल प्रोटीन के स्तर को कम कर देता है", प्रोफेसर मैनुअल वाज़केज़-कैरेरा कहते हैं, यूबी के फार्माकोलॉजी, टॉक्सिकोलॉजी और चिकित्सीय रसायन विज्ञान विभाग से।
इस विकृति के खिलाफ लड़ाई में प्रगति करने के लिए, टीजीएफ-बी जैसे मार्गों का आगे अध्ययन करना भी आवश्यक होगा, जो चयापचय संबंधी शिथिलता से जुड़े फैटी लीवर रोग (एमएएसएलडी) की प्रगति में शामिल है, जो एक बहुत ही प्रचलित विकृति है जो अक्सर सह-अस्तित्व में रहती है। टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के साथ। "टीजीएफ-बी लिवर फाइब्रोसिस की प्रगति में एक बहुत ही प्रासंगिक भूमिका निभाता है और सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक बन गया है जो हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस को बढ़ाने में योगदान दे सकता है और इसलिए, टाइप 2 मधुमेह मेलिटस में योगदान दे सकता है। इसलिए, टीजीएफ की भागीदारी का अध्ययन किया जा रहा है- हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस के नियमन में बी मार्ग बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने में मदद कर सकता है", वाज़क्वेज़-कैरेरा पर जोर दिया।हालाँकि, ग्लूकोनियोजेनेसिस के नियमन में सुधार के लिए किसी एक कारक पर कार्य करना रोग को पर्याप्त रूप से नियंत्रित करने के लिए पर्याप्त चिकित्सीय रणनीति नहीं लगती है।
वाज़क्वेज़-कैरेरा का कहना है, "संयोजन उपचारों को डिजाइन करने में सक्षम होना महत्वपूर्ण होगा जो टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के दृष्टिकोण में सुधार करने के लिए शामिल विभिन्न कारकों पर विचार कर सके।"
"आज कई अणु हैं - टीजीएफ-बी, टीओएक्स3, टीओएक्स4, आदि - जिन्हें मरीजों की भलाई में सुधार के लिए भविष्य की रणनीतियों को डिजाइन करने के लिए चिकित्सीय लक्ष्य माना जा सकता है। उनकी प्रभावकारिता और सुरक्षा उनकी चिकित्सीय सफलता निर्धारित करेगी। हम नहीं कर सकते इस तथ्य पर ध्यान न दें कि टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस के अतिसक्रियण को नियंत्रित करने में एक अतिरिक्त कठिनाई होती है: यह उपवास स्थितियों में ग्लूकोज उपलब्ध कराने का एक महत्वपूर्ण मार्ग है, यह कई कारकों द्वारा सूक्ष्मता से नियंत्रित होता है और इससे विनियमन कठिन हो जाता है", उन्होंने कहा जोड़ता है.दिलचस्प बात यह है कि ग्लूकोनियोजेनेसिस के नियंत्रण में शामिल अन्य कारकों की पहचान अस्पताल में भर्ती सीओवीआईडी -19 के रोगियों में भी की गई है, जिनमें उच्च ग्लूकोज स्तर देखा गया है। विशेषज्ञ कहते हैं, "कोविड-19 के साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों में हाइपरग्लाइकेमिया बहुत प्रचलित था, जो हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस में शामिल प्रोटीन की गतिविधि को प्रेरित करने के लिए SARS-CoV-2 की क्षमता से संबंधित प्रतीत होता है।"
टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए सबसे आम तौर पर दी जाने वाली दवा मेटफॉर्मिन की क्रिया के तंत्र, जो हेपेटिक ग्लुकोनियोजेनेसिस को कम करता है, अभी भी पूरी तरह से समझ में नहीं आया है। अब यह पता चला है कि दवा माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के जटिल IV के निषेध के माध्यम से ग्लूकोनियोजेनेसिस को कम करती है। यह कोशिका के ऊर्जा चयापचय के सेंसर, एएमपीके प्रोटीन के सक्रियण के माध्यम से अब तक ज्ञात शास्त्रीय प्रभावों से स्वतंत्र एक तंत्र है।
वाज़क्वेज़-कैरेरा कहते हैं, "मेटफॉर्मिन द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स IV गतिविधि का निषेध - जटिल I नहीं, जैसा कि पहले सोचा गया था - हेपेटिक ग्लूकोज संश्लेषण के लिए आवश्यक सब्सट्रेट्स की उपलब्धता कम हो जाती है"।इसके अलावा, मेटफॉर्मिन आंत पर अपने प्रभाव के माध्यम से ग्लूकोनियोजेनेसिस को भी कम कर सकता है, जिससे ऐसे परिवर्तन होते हैं जो अंततः यकृत में हेपेटिक ग्लूकोज उत्पादन को कम कर देते हैं। "इस प्रकार, मेटफॉर्मिन आंत में ग्लूकोज ग्रहण और उपयोग को बढ़ाता है, और पोर्टल शिरा के माध्यम से यकृत तक पहुंचने पर ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोकने में सक्षम मेटाबोलाइट्स उत्पन्न करता है। अंत में, मेटफॉर्मिन आंत में जीएलपी -1 के स्राव को भी उत्तेजित करता है, एक हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस निरोधात्मक पेप्टाइड जो इसके मधुमेह विरोधी प्रभाव में योगदान देता है", उन्होंने समझाया।
इस तंत्र के बारे में हमारे ज्ञान में सबसे महत्वपूर्ण विकास अब एक समीक्षा पत्र में प्रस्तुत किया गया है जो ट्रेंड्स इन एंडोक्रिनोलॉजी एंड मेटाबॉलिज्म जर्नल में प्रकाशित हुआ था। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के खिलाफ लड़ाई में, जिसे विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) ने इक्कीसवीं सदी की महामारियों में से एक के रूप में सूचीबद्ध किया है, यह नए चिकित्सीय लक्ष्यों की खोज में भी सहायता करता है।
यूबी इंस्टीट्यूट ऑफ बायोमेडिसिन (आईबीयूबी), संत जोन डे देउ रिसर्च इंस्टीट्यूट (आईआरएसजेडी), बार्सिलोना विश्वविद्यालय में फार्मेसी और खाद्य विज्ञान संकाय, मधुमेह और एसोसिएटेड मेटाबोलिक रोगों पर बायोमेडिकल रिसर्च नेटवर्क केंद्र (सीआईबीईआरडीईएम), और प्रोफेसर मैनुअल वाज़क्वेज़-कैरेरा अध्ययन के नेता हैं। विशेषज्ञ एम्मा बैरोसो, जेवियर जुराडो-एगुइलर, और जेवियर पालोमर (यूबी-आईबीयूबी-आईआरजेएसजेडी-सीबरडेम) के साथ-साथ लॉज़ेन विश्वविद्यालय (स्विट्जरलैंड) के प्रोफेसर वाल्टर वाहली इस काम में शामिल हैं।टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस एक तेजी से सामान्य होने वाली पुरानी बीमारी है जिसके परिणामस्वरूप शरीर में इंसुलिन प्रतिक्रिया की कमी के कारण ग्लूकोज - सेलुलर ऊर्जा ईंधन - का स्तर बढ़ जाता है। यह गंभीर अंग क्षति का कारण बन सकता है और अनुमान है कि दुनिया भर में प्रभावित आबादी के एक उच्च प्रतिशत में इसका निदान कम किया गया है।
रोगियों में, यकृत में ग्लूकोज संश्लेषण मार्ग (ग्लूकोनियोजेनेसिस) अतिसक्रिय होता है, एक प्रक्रिया जिसे मेटफॉर्मिन जैसी दवाओं द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। "हाल ही में, हेपेटिक ग्लुकोनियोजेनेसिस के नियंत्रण में शामिल नए कारकों की पहचान की गई है। उदाहरण के लिए, हमारे समूह के एक अध्ययन से पता चला है कि वृद्धि विभेदन कारक (जीडीएफ 15) हेपेटिक ग्लुकोनियोजेनेसिस में शामिल प्रोटीन के स्तर को कम कर देता है", प्रोफेसर मैनुअल वाज़केज़-कैरेरा कहते हैं, यूबी के फार्माकोलॉजी, टॉक्सिकोलॉजी और चिकित्सीय रसायन विज्ञान विभाग से।
इस विकृति के खिलाफ लड़ाई में प्रगति करने के लिए, टीजीएफ-बी जैसे मार्गों का आगे अध्ययन करना भी आवश्यक होगा, जो चयापचय संबंधी शिथिलता से जुड़े फैटी लीवर रोग (एमएएसएलडी) की प्रगति में शामिल है, जो एक बहुत ही प्रचलित विकृति है जो अक्सर सह-अस्तित्व में रहती है। टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के साथ। "टीजीएफ-बी लिवर फाइब्रोसिस की प्रगति में एक बहुत ही प्रासंगिक भूमिका निभाता है और सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक बन गया है जो हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस को बढ़ाने में योगदान दे सकता है और इसलिए, टाइप 2 मधुमेह मेलिटस में योगदान दे सकता है। इसलिए, टीजीएफ की भागीदारी का अध्ययन किया जा रहा है- हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस के नियमन में बी मार्ग बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने में मदद कर सकता है", वाज़क्वेज़-कैरेरा पर जोर दिया।हालाँकि, ग्लूकोनियोजेनेसिस के नियमन में सुधार के लिए किसी एक कारक पर कार्य करना रोग को पर्याप्त रूप से नियंत्रित करने के लिए पर्याप्त चिकित्सीय रणनीति नहीं लगती है।
वाज़क्वेज़-कैरेरा का कहना है, "संयोजन उपचारों को डिजाइन करने में सक्षम होना महत्वपूर्ण होगा जो टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के दृष्टिकोण में सुधार करने के लिए शामिल विभिन्न कारकों पर विचार कर सके।"
"आज कई अणु हैं - टीजीएफ-बी, टीओएक्स3, टीओएक्स4, आदि - जिन्हें मरीजों की भलाई में सुधार के लिए भविष्य की रणनीतियों को डिजाइन करने के लिए चिकित्सीय लक्ष्य माना जा सकता है। उनकी प्रभावकारिता और सुरक्षा उनकी चिकित्सीय सफलता निर्धारित करेगी। हम नहीं कर सकते इस तथ्य पर ध्यान न दें कि टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस के अतिसक्रियण को नियंत्रित करने में एक अतिरिक्त कठिनाई होती है: यह उपवास स्थितियों में ग्लूकोज उपलब्ध कराने का एक महत्वपूर्ण मार्ग है, यह कई कारकों द्वारा सूक्ष्मता से नियंत्रित होता है और इससे विनियमन कठिन हो जाता है", उन्होंने कहा जोड़ता है.दिलचस्प बात यह है कि ग्लूकोनियोजेनेसिस के नियंत्रण में शामिल अन्य कारकों की पहचान अस्पताल में भर्ती सीओवीआईडी -19 के रोगियों में भी की गई है, जिनमें उच्च ग्लूकोज स्तर देखा गया है। विशेषज्ञ कहते हैं, "कोविड-19 के साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों में हाइपरग्लाइकेमिया बहुत प्रचलित था, जो हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस में शामिल प्रोटीन की गतिविधि को प्रेरित करने के लिए SARS-CoV-2 की क्षमता से संबंधित प्रतीत होता है।"
टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए सबसे आम तौर पर दी जाने वाली दवा मेटफॉर्मिन की क्रिया के तंत्र, जो हेपेटिक ग्लुकोनियोजेनेसिस को कम करता है, अभी भी पूरी तरह से समझ में नहीं आया है। अब यह पता चला है कि दवा माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के जटिल IV के निषेध के माध्यम से ग्लूकोनियोजेनेसिस को कम करती है। यह कोशिका के ऊर्जा चयापचय के सेंसर, एएमपीके प्रोटीन के सक्रियण के माध्यम से अब तक ज्ञात शास्त्रीय प्रभावों से स्वतंत्र एक तंत्र है।
वाज़क्वेज़-कैरेरा कहते हैं, "मेटफॉर्मिन द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स IV गतिविधि का निषेध - जटिल I नहीं, जैसा कि पहले सोचा गया था - हेपेटिक ग्लूकोज संश्लेषण के लिए आवश्यक सब्सट्रेट्स की उपलब्धता कम हो जाती है"।इसके अलावा, मेटफॉर्मिन आंत पर अपने प्रभाव के माध्यम से ग्लूकोनियोजेनेसिस को भी कम कर सकता है, जिससे ऐसे परिवर्तन होते हैं जो अंततः यकृत में हेपेटिक ग्लूकोज उत्पादन को कम कर देते हैं। "इस प्रकार, मेटफॉर्मिन आंत में ग्लूकोज ग्रहण और उपयोग को बढ़ाता है, और पोर्टल शिरा के माध्यम से यकृत तक पहुंचने पर ग्लूकोनियोजेनेसिस को रोकने में सक्षम मेटाबोलाइट्स उत्पन्न करता है। अंत में, मेटफॉर्मिन आंत में जीएलपी -1 के स्राव को भी उत्तेजित करता है, एक हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस निरोधात्मक पेप्टाइड जो इसके मधुमेह विरोधी प्रभाव में योगदान देता है", उन्होंने समझाया।
