शिकागो [अमेरिका], मस्तिष्क के बाहर तंत्रिका कोशिकाओं का विकास वह जगह है जहां न्यूरोब्लास्टोमा, बचपन की आम बीमारी, शुरू होती है। उच्च जोखिम वाले न्यूरोब्लास्टोमा वाले 40 प्रतिशत से अधिक मरीज वर्तमान में जीवित नहीं रहते हैं, इस तथ्य के बावजूद कि अधिक आक्रामक उपचार के साथ रोगी के जीवित रहने की संभावना बढ़ गई है, हाल के अध्ययन के अनुसार, न्यूरोब्लास्टोमा के लिए नई उपचार रणनीति में स्थिति से जुड़े आरएन परिवर्तनों पर ध्यान केंद्रित करना शामिल हो सकता है। शिकागो विश्वविद्यालय से. सेल रिपोर्ट्स में प्रकाशित एक नए अध्ययन में शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं का प्रसार फार्माकोलॉजिकल अणु द्वारा बाधित हुआ था जिसका उद्देश्य आरएन प्रतिलेखों को संशोधित करने वाले प्रोटीन को अवरुद्ध करना है। दवा एक आशाजनक चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रतीत होती है, इसने चूहों के मॉडल में न्यूरोब्लास्टोमा ट्यूमर के विकास को भी रोक दिया है "वर्तमान दृष्टिकोण के साथ उच्च जोखिम वाले न्यूरोब्लास्टोमा का इलाज करना बहुत मुश्किल है और जीवित बचे लोगों को उपचार से संबंधित विषाक्तता के लिए उच्च जोखिम होता है, जिसमें गंभीर क्रोनिक भी शामिल है स्वास्थ्य की स्थिति और दूसरा कैंसर,'' बाल चिकित्सा के एमडी प्रोफेसर और नए अध्ययन के वरिष्ठ लेखक सुसान कोहन ने कहा। "हम दवाओं का उपयोग करके पूरी तरह से अलग चिकित्सीय रणनीति का परीक्षण कर रहे हैं जो आरएनए संशोधित प्रोटीन को रोककर जीन अभिव्यक्ति को बदलते हैं। यदि भविष्य के अध्ययन आपके निष्कर्षों को मान्य करते हैं, तो यह रणनीति न्यूरोब्लास्टॉम रोगियों के इलाज के लिए हमारे दृष्टिकोण को बदल सकती है। आनुवंशिक अनुक्रमण, डेटा विश्लेषण और रासायनिक जीव विज्ञान में प्रगति हुई है कैंसर के अनगिनत आनुवंशिक संबंधों की पहचान की गई है, फिर भी डीएनए पूरी कहानी नहीं बताता है। कभी-कभी, डीएनए आधारों और आरएनए प्रतिलेखों में अणु जुड़ जाते हैं जो जीन के व्यक्त होने के तरीके को प्रभावित करते हैं या वे प्रोटीन में कैसे परिवर्तित होते हैं। डीएनए और आरएनए में ये संशोधन आणविक के रूप में कार्य करते हैं। स्विच, यह निर्धारित करते हैं कि कोई जीन चालू है या बंद है, इस प्रकार सेलुलर प्रक्रियाओं, ऊतक विकास और रोग की प्रगति को प्रभावित करता है कोहन और उनकी टीम ने चुआन हे, पीएचडी, जॉन टी. विल्सन डिस्टिंग्विश सर्विस प्रोफेसर ऑफ केमिस्ट्री और प्रोफेसर ऑफ बायोकैमिस्ट्री एंड मॉलिक्यूला के साथ साझेदारी की। यूशिकागो में जीवविज्ञान, न्यूरोब्लास्टोमा में इन प्रभावों का अध्ययन करने के लिए वह आरएनए और डीएनए संशोधन अनुसंधान के क्षेत्र में अग्रणी हैं, जिन्हें क्रमशः एपिट्रांसक्रिप्टोमिक्स और एपिजेनेटिक्स के रूप में जाना जाता है। उनकी प्रयोगशाला ने आरएनए मिथाइलेशन के माध्यम से नए नियामक मार्गों की खोज की है। सबसे आम मैसेंजर आरएनए संशोधनों में से एक एन 6-मिथाइलडेनोसिन (एम 6 ए) है जो "लेखक" प्रोटीन द्वारा आरएनए प्रतिलेख में जोड़ा जाता है, जिसमें मिथाइलट्रांसफेरेज़-जैसे 3 (एमईटीटीएल 3) के बीच गठित एक संयोजन भी शामिल है। और मिथाइलट्रांसफेरेज़-जैसे 1 (एमईटीटीएल14)। METTL3 और METTL14 के उच्च स्तर कई वयस्क कैंसर के विकास को प्रेरित करने के लिए जाने जाते हैं, इसलिए कोहन और वह न्यूरोब्लास्टोमा में इसके प्रभावों को देखना चाहते थे। टीम का नेतृत्व मोनिका एम. पोमाविल, एमडी, एक पूर्व बाल रोग विशेषज्ञ ने किया, जिन्होंने कोहन और के साथ प्रशिक्षण लिया था। वह और अब चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल ओ फिलाडेल्फिया में एक फेलो हैं, ने दिखाया कि न्यूरोब्लास्टम ट्यूमर में METTL3 अभिव्यक्ति के उच्च स्तर रोगियों में काफी कम जीवित रहने की दर से जुड़े थे। थी का सुझाव है कि METTL3 ट्यूमर के विकास को प्रेरित कर सकता है। यह जांचने के लिए कि METTL3 न्यूरोब्लास्टोमा को कैसे प्रभावित करता है, टीम ने न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं का एक आनुवंशिक रूप से संशोधित संस्करण बनाया जिसमें METTL3 की अभिव्यक्ति कम हो गई, या कम हो गई। उन्होंने STM2457 नामक एक अवरोधक का भी परीक्षण किया जो METTL3 के कार्य को रोकता है, जिसे एक प्रकाशित अणु संरचना के आधार पर उनकी टीम द्वारा संश्लेषित किया गया है। दोनों दृष्टिकोणों ने न्यूरोब्लास्टोमा कोशिका वृद्धि को कम कर दिया। METTL3 निषेध ने उन जीनों की अभिव्यक्ति को बढ़ा दिया जो न्यूरॉन्स के विभेदन या परिपक्व कोशिकाओं में विकास को नियंत्रित करते हैं। उन्होंने यह भी देखा कि इससे न्यूराइट्स का विस्तार बढ़ गया, जो अंततः एक्सॉन और डेंड्राइट्स में विकसित हो गया, जो न्यूरोब्लास्टोमा भेदभाव की एक बानगी है। टीम ने न्यूरोब्लास्टोमा के साथ STM2457 इनहिबिटर आई माउस मॉडल का भी परीक्षण किया और पाया कि इससे ट्यूमर के विकास में भी कमी आई है। हाल ही में, METTL3 के अवरोधकों को प्रतिरक्षा कोशिकाओं में ट्यूमर घुसपैठ को बढ़ावा देकर वयस्क कैंसर में इम्यूनोथेरेपी के ट्यूमर-विरोधी प्रभाव को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। जब ट्यूमर प्रतिरक्षा कोशिकाओं में घुसपैठ करते हैं, तो वे सूजन हो जाते हैं, या "गर्म।" न्यूरोब्लास्टोमा एक गैर-टी कोशिका सूजन, या "ठंडा" ट्यूमर है जो चेक प्वाइंट नाकाबंदी दवाओं जैसी इम्यूनोथेरेपी के लिए प्रतिरोधी है।