Die VEGFR-Rezeptorfamilie ist der Schlüsselregulator des Prozesses der Bildung neuer Blutgefäße, die für Funktionen wie Embryonalentwicklung, Wundheilung, Geweberegeneration und Tumorbildung unerlässlich sind.
Der gezielte Einsatz von VEGFRs kann bei der Behandlung verschiedener bösartiger und nicht bösartiger Erkrankungen hilfreich sein.
In der Studie sagten die Forscher, dass sie von der Tatsache fasziniert seien, dass sich zwei Mitglieder der Familie VEGFR 1 und VEGFR 2 ganz unterschiedlich verhielten.
„Während VEGFR 2, der primäre Rezeptor, der den Prozess der Bildung neuer Blutgefäße reguliert, ohne seinen Liganden spontan aktiviert werden könnte, kann das andere Mitglied der Familie VEGFR 1 nicht spontan aktiviert werden, selbst wenn es in Zellen überexprimiert wird“, sagte Dr. Rahul Das vom Department of Biological Sciences, zusammen mit anderen Forschern, in dem in der Zeitschrift Nature Communication veröffentlichten Artikel.
„Es tarnt sich als totes Enzym VEGFR1 und bindet mit einer zehnfach höheren Affinität an seinen Liganden VEGF-A als VEGFR2. Diese Ligandenbindung induziert eine vorübergehende Kinaseaktivierung (die chemische Reaktionen im Körper durch ein Enzym beschleunigt), fügten sie hinzu.
Es wurde festgestellt, dass die Aktivierung von VEGFR1 zu krebsbedingten Schmerzen, zum Überleben von Tumorzellen bei Brustkrebs und zur Migration menschlicher Darmkrebszellen führt.
Bei der Untersuchung, warum ein Mitglied der VEGFR-Familie so spontan aktiviert und das andere automatisch inhibiert wird, fand das Team einen einzigartigen ionischen Riegel, der nur in VEGFR1 vorhanden ist.
Es „hält die Autoinhibition der Kinase im Grundzustand. Der ionische Riegel hakt das Juxtamembransegment an der Kinasedomäne ein und stabilisiert die autoinhibierte Konformation von VEGFR1“, erklärten die Forscher.
Der gezielte Einsatz von VEGFRs kann bei der Behandlung verschiedener bösartiger und nicht bösartiger Erkrankungen hilfreich sein.
In der Studie sagten die Forscher, dass sie von der Tatsache fasziniert seien, dass sich zwei Mitglieder der Familie VEGFR 1 und VEGFR 2 ganz unterschiedlich verhielten.
„Während VEGFR 2, der primäre Rezeptor, der den Prozess der Bildung neuer Blutgefäße reguliert, ohne seinen Liganden spontan aktiviert werden könnte, kann das andere Mitglied der Familie VEGFR 1 nicht spontan aktiviert werden, selbst wenn es in Zellen überexprimiert wird“, sagte Dr. Rahul Das vom Department of Biological Sciences, zusammen mit anderen Forschern, in dem in der Zeitschrift Nature Communication veröffentlichten Artikel.
„Es tarnt sich als totes Enzym VEGFR1 und bindet mit einer zehnfach höheren Affinität an seinen Liganden VEGF-A als VEGFR2. Diese Ligandenbindung induziert eine vorübergehende Kinaseaktivierung (die chemische Reaktionen im Körper durch ein Enzym beschleunigt), fügten sie hinzu.
Es wurde festgestellt, dass die Aktivierung von VEGFR1 zu krebsbedingten Schmerzen, zum Überleben von Tumorzellen bei Brustkrebs und zur Migration menschlicher Darmkrebszellen führt.
Bei der Untersuchung, warum ein Mitglied der VEGFR-Familie so spontan aktiviert und das andere automatisch inhibiert wird, fand das Team einen einzigartigen ionischen Riegel, der nur in VEGFR1 vorhanden ist.
Es „hält die Autoinhibition der Kinase im Grundzustand. Der ionische Riegel hakt das Juxtamembransegment an der Kinasedomäne ein und stabilisiert die autoinhibierte Konformation von VEGFR1“, erklärten die Forscher.
