Kuala Lumpur, Klinische Studien zu einem mRNA-Impfstoff haben begonnen und Forscher erwarten weitgehend positive Ergebnisse im Kampf gegen die weit verbreitete Krankheit.

Jedes Jahr sterben weltweit bis zu 650.000 Menschen an der Grippe.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation sind 99 Prozent der Todesfälle bei Kindern unter fünf Jahren in Entwicklungsländern auf grippebedingte Infektionen zurückzuführen.Die aktuellen Influenza-Impfstoffe sind bei der wirksamen Bekämpfung der Milliarden Fälle saisonaler Influenza pro Jahr nur begrenzt wirksam, da sie Immunität nur gegen einen bestimmten vorhandenen Stamm oder eine bestimmte Mutation bieten. Die Neigung von FL-Viren, zu neuen Stämmen zu mutieren, bedeutet, dass Impfstoffe jedes Jahr kontinuierlich überwacht und neu formuliert werden müssen.

Aber ein universeller Grippeimpfstoff, der die mRNA-Technologie nutzt – die während der COVID-Pandemie erfolgreich eingesetzt wurde – hat das Potenzial, eine breitere und länger anhaltende Immunität gegen verschiedene Grippestämme zu bieten.

Die Technologie ermöglicht eine schnelle Entwicklung und Bereitstellung und bietet Vielseitigkeit bei der Bekämpfung mehrerer Regionen des Influenzavirus.Neue oder mutierte Influenzavarianten stellen immer eine Bedrohung dar, insbesondere solche, die tierischen Ursprungs sind. Pandemien wie die Spanische Grippe von 1918, bei der 50 Millionen Menschen starben, und die jüngsten Ausbrüche der Vogelgrippe („Vogelgrippe“) unterstreichen die anhaltende Bedrohung durch die Grippe.

Es unterstreicht auch die dringende Notwendigkeit eines universellen Grippeimpfstoffs, der vor allen Subtypen des Virus schützt.

In den letzten Jahren haben sich mit Lipid-Nanopartikeln (LNP) eingekapselte, nukleosidmodifizierte mRN-Impfstoffe („mRNA-LNP“) als wirksames Mittel zur Bekämpfung von Grippe und anderen Infektionskrankheiten erwiesen.Diese Impfstoffe verwenden in einem Labor hergestellte mRNA, um unseren Zellen beizubringen, Protein – oder auch nur ein Stück eines Proteins – herzustellen, das eine Immunreaktion in unserem Körper auslöst.

Die begrenzte Wirksamkeit aktueller Impfstoffe kann darauf zurückgeführt werden, dass sie sich darauf konzentrieren, nur stammspezifische Antikörper gegen das Influenzavirus-Hämagglutinin (HA) zu erzeugen. Dabei handelt es sich um ein Protein im Virus, das eine Infektion verursacht.

Um die schützende Immunität zu erweitern, zielen neuartige Impfstoffstrategien darauf ab, eine Reaktion gegen mehr Proteine ​​(Fragmente eines Virus) auszulösen. Ein vielversprechender Weg besteht darin, T-Zell-Reaktionen auszulösen. T-Zellen sind eine Art weiße Blutkörperchen und Teil des körpereigenen Immunsystems.T-Zell-vermittelte Immunität eliminiert nicht nur infizierte Zellen, sondern korreliert auch mit verbesserten Ergebnissen bei Personen, die von Influenza betroffen sind. Tierstudien haben die schützende Rolle von T-Zellen gegen verschiedene Influenzavirusstämme gezeigt.

Diese Impfstoffe, die durch die erfolgreiche Entwicklung und den weltweiten Einsatz von mRNA-LNP-basierten COVID-19-Impfstoffen veranschaulicht werden, lösen robuste T-Zell- und Antikörperreaktionen aus. Diese Impfstoffe bieten außerdem den Vorteil einer schnellen Herstellung und Anpassung an neu auftretende Virusvarianten.

Während sich mehrere mRNA-LNP-Influenza-Impfstoffe in der Entwicklung befinden, konzentrieren sich die meisten auf die Stimulierung von Antikörperreaktionen und nutzen das Potenzial der T-Cel-Immunität nur unzureichend aus.Wie die Impfstoffe wirken können

Die Entwicklung eines universellen Influenza-mRNA-Impfstoffs erfordert die sorgfältige Berücksichtigung mehrerer entscheidender Faktoren, um seine Wirksamkeit und Eignung zu optimieren.

Zunächst sollte der Impfstoff auf Regionen innerhalb des Influenzavirus abzielen, die für die Virusreplikation verantwortlich sind, aber weniger anfällig für Mutationen sind.Durch die Konzentration auf diese Regionen kann der Impfstoff breite und dauerhafte Immunantworten auslösen und so Schutz gegen eine Reihe von Virusstämmen bieten. Die Einkapselung nukleosidmodifizierter mRNA in Lipid-Nanopartikel (LNPs) hat sich als vielversprechende Strategie zur Steigerung der Wirksamkeit des Impfstoffs herausgestellt.

Diese LNPs schützen die mRNA vor dem Abbau und erleichtern ihre Abgabe an Zielzellen, wo sie in virale Proteine ​​übersetzt werden kann und so Immunreaktionen im menschlichen Körper auslöst. Darüber hinaus kann die Optimierung der mRNA-Sequenz die Proteinreaktion steigern und so eine robuste und anhaltende Immunantwort nach der Impfung gewährleisten.

Ein weiterer entscheidender Aspekt bei der Entwicklung eines universellen Influenza-mRNA-Impfstoffs ist die Einbeziehung von Adjuvantien oder „Wirkstoffen“, um die Wirksamkeit des Impfstoffs zu verstärken. Ein Adjuvans ist ein Inhaltsstoff, der in einigen Impfstoffen verwendet wird und dabei hilft, bei Menschen eine stärkere Immunantwort zu erzeugen.Die Integration von Adjuvantien in die Impfstoffformulierung verbessert die Wirksamkeit des Impfstoffs, insbesondere bei Personen mit geschwächtem Immunsystem.

Bei der Entwicklung eines universellen Influenza-mRNA-Impfstoffs sollten daher die Auslösung von T-Zell-Antworten, die Verbesserung der mRNA-Abgabe und -Expression, die Einbeziehung von Adjuvantien zur Steigerung der Wirksamkeit und die Berücksichtigung praktischer Überlegungen zur weltweiten Verbreitung im Vordergrund stehen.

Durch die Bewältigung dieser kritischen Aspekte hat ein universeller Influenza-mRNA-Impfstoff das Potenzial, die Bemühungen zur Prävention und Kontrolle der Influenza zu revolutionieren und einen umfassenden und dauerhaften Schutz gegen saisonale und pandemische Influenzastämme zu bieten.Wie COVID-19 zeigt, haben mRNA-Impfstoffe in klinischen Studien für verschiedene Infektionskrankheiten Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt. Dies stärkt das Vertrauen in die Machbarkeit der Entwicklung eines universellen Influenza-mRNA-Impfstoffs, der sicher und wirksam ist.

Laufende Fortschritte in der mRNA-Technologie, wie verbesserte Abgabesysteme und Stabilisierungsmethoden, erhöhen die Aussichten auf die Entwicklung eines universellen Influenza-Impfstoffs, der alle Anforderungen erfüllt, weiter.

Das US-amerikanische National Institute of Allergy and Infectious Diseases hat damit begonnen, Freiwillige an der Duke University in North Carolina einzuschreiben, um seinen experimentellen mRNA-LNP-Impfstoff gegen die saisonale Grippe zu testen, einen von mehreren universellen Grippeimpfstoffkandidaten, die sich derzeit in der Entwicklung befinden. Eine weitere Clinica-Studie hat im Clinical Center der US-amerikanischen National Institutes of Health in Maryland begonnen.Die mRNA-Impfstofftechnologie bietet mehrere Vorteile, darunter schnelle Entwicklung, Skalierbarkeit und präzises Design. Es gibt zwei Kategorien von mRNA-Impfstoffen, konventionelle und selbstverstärkende, und beide werden derzeit auf ihr Potenzial hin untersucht, einen breiten Schutz gegen Influenzaviren zu bieten.

Trotz ihres Versprechens bleibt es aufgrund ihrer inhärenten Instabilität immer noch eine Herausforderung, mRN-Moleküle effektiv in einen Impfstoff einzuschleusen. Die Bewältigung dieser Herausforderungen ist für die erfolgreiche Entwicklung universeller mRN-Impfstoffe gegen Influenza von entscheidender Bedeutung.

Abgesehen davon haben die Fortschritte in der mRNA-Impfstofftechnologie den Weg für innovative Ansätze zur Verwirklichung einer universellen Grippeimpfung geebnet, die Hoffnung auf einen umfassenden Schutz gegen dieses sich ständig verändernde Virus geben. (360info.org) PJPY