വാഷിംഗ്ടൺ [യുഎസ്], മാക്രോഫേജുകൾ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമാണ്, കാരണം അവ അണുബാധകളെ ചെറുക്കുകയും കേടായ ടിഷ്യു സുഖപ്പെടുത്താൻ സഹായിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. നൂതനമായ മെഡിക്കൽ ഇടപെടലുകൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യുന്നതിനായി വിവിധ സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഈ കോശങ്ങൾ എങ്ങനെ പ്രവർത്തനക്ഷമമാക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് മനസ്സിലാക്കേണ്ടത് വളരെ പ്രധാനമാണ്. ഈ കോശങ്ങളുടെയും അവയുടെ പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളുടെയും സങ്കീർണ്ണത, മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷൻ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ഗവേഷണം ചെയ്യുന്നതിനും ബുദ്ധിമുട്ടുണ്ടാക്കുന്നു.
കോളനി സ്റ്റിമുലേറ്റിംഗ് ഫാക്ടർ 1 റിസപ്റ്റർ (CSF1R) എന്നറിയപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീൻ, ടിഷ്യൂകളിലെയും മോണോസൈറ്റുകളിലെയും രക്തത്തിലെ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങളിലെയും മാക്രോഫേജുകളുടെ ആശ്രയയോഗ്യമായ മാർക്കറായി പഠനസംഘം കണ്ടെത്തി, ഇത് വിവിധ സാമ്പിൾ തരങ്ങളെ വേർതിരിച്ചറിയാനും വേർതിരിക്കാനും സഹായിക്കുന്നു. എല്ലാ പ്രായത്തിലും ലിംഗഭേദത്തിലുമുള്ള ആളുകൾക്ക് പുതിയ രീതി ആശ്രയിക്കാവുന്നതാണ്.
സർറേ സർവകലാശാലയിലെ സ്‌കൂൾ ഓഫ് ബയോസയൻസസിലെ ഇൻനേറ്റ് ഇമ്മ്യൂണോളജിയിൽ സീനിയർ ലക്ചററും ഗവേഷണ പദ്ധതിക്ക് നേതൃത്വം നൽകിയതുമായ ഡോ. ഫെർണാണ്ടോ മാർട്ടിനെസ് എസ്ട്രാഡ പറഞ്ഞു, "സിഎസ്എഫ് 1 ആർ ഉപയോഗിച്ച് എല്ലാത്തരം മോണോ ന്യൂക്ലിയർ ഫാഗോസൈറ്റ് സിസ്റ്റം സെല്ലുകളും തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുന്ന ഒരു രീതി ഞങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. ഈ കോശങ്ങളെ ആരോഗ്യത്തിലും രോഗത്തിലും പഠിക്കാൻ ഈ മാർക്കർ അവിശ്വസനീയമാംവിധം ഉപയോഗപ്രദമാണ്, കൂടാതെ ഇത് കോശങ്ങളെ ഒറ്റപ്പെടുത്തുന്നതിനും ഒറ്റ സെൽ മാർക്കർ ഉപയോഗിച്ച് വിവിധ അവസ്ഥകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനും അളവ് കണ്ടെത്തുന്നതിനുമുള്ള ആവേശകരമായ പുതിയ സാധ്യതകൾ തുറക്കുന്നു.
ഈ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ സജീവമാകുമ്പോൾ എങ്ങനെ പ്രതികരിക്കുന്നുവെന്ന് മനസിലാക്കാനും പരിശോധിക്കാനുമുള്ള ഒരു കൂട്ടം ഉപകരണങ്ങൾ പഠനം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. ഈ ഉപകരണങ്ങൾ ശരീരത്തിലെ സിഗ്നലുകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, IL-4 (രോഗശാന്തിയിലും ഫൈബ്രോസിസിലും ഉൾപ്പെടുന്നു), സ്റ്റിറോയിഡുകൾ (നിർജ്ജീവമാക്കൽ), IFNg (അണുബാധകൾക്കെതിരെ പോരാടുന്നു), LPS (വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്ന ഒരു ബാക്ടീരിയൽ ഉൽപ്പന്നം) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
മാക്രോഫേജ് ആക്ടിവേഷൻ മൊസൈസിസം എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ ആശയവും ഗവേഷക സംഘം വിവരിച്ചു. ഇതിനർത്ഥം മാക്രോഫേജുകൾ മുമ്പ് വിവരിച്ച കാനോനിക്കൽ രണ്ട് അവസ്ഥകൾക്കിടയിൽ മാറുന്നില്ല എന്നാണ്; പകരം, യഥാർത്ഥ ടിഷ്യു പരിതസ്ഥിതികളുടെ സങ്കീർണ്ണതയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്ന ആക്റ്റിവേഷൻ സ്വഭാവസവിശേഷതകളുടെ ഒരു മിശ്രിതം അവ പ്രദർശിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.
പഠനത്തിൻ്റെ സഹ-രചയിതാവായ ഡോ.ഫെഡറിക്ക ഒർസെനിഗോ കൂടുതൽ വിശദീകരിക്കുന്നു, "ഈ കണ്ടെത്തൽ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു, കാരണം ഇത് മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷൻ നാം എങ്ങനെ കാണുന്നു എന്നതിനെ മാറ്റുന്നു.
"മാക്രോഫേജുകൾക്ക് മിക്സഡ് ആക്ടിവേഷൻ സ്റ്റാറ്റസ് ഉണ്ടായിരിക്കുമെന്ന് തിരിച്ചറിയുന്നത്, വ്യത്യസ്ത രോഗങ്ങളിൽ അവയുടെ പങ്ക് നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ ഞങ്ങളെ സഹായിക്കുന്നു, കൂടുതൽ ലക്ഷ്യബോധമുള്ളതും ഫലപ്രദവുമായ ചികിത്സകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം."
ഓക്‌സ്‌ഫോർഡ് സർവ്വകലാശാലയിൽ നിന്നുള്ള പഠനത്തിൻ്റെ സഹ-രചയിതാവായ എമറിറ്റസ് പ്രൊഫസർ സിയാമൺ ഗോർഡൻ പറഞ്ഞു:
"മാക്രോഫേജുകൾ പുനർ-വിദ്യാഭ്യാസം തേടുന്ന തെറാപ്പികൾ വ്യാപകമായി അന്വേഷിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ആക്റ്റിവേഷൻ അളക്കുന്നതിനുള്ള ഉപകരണങ്ങൾ അവികസിതമാണ്. മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷൻ പഠിക്കാൻ ശക്തമായ ഒരു മൾട്ടി-ജീൻ ടൂൾ ഉള്ളത് ഡ്രഗ് സ്ക്രീനിംഗിനും മാക്രോഫേജ് സജീവമാക്കൽ പഴയപടിയാക്കുന്ന മരുന്നുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ഒടുവിൽ സഹായിക്കുന്നതിനും സഹായിക്കും. രോഗിയുടെ സ്വഭാവവും വ്യക്തിഗതമാക്കിയ മരുന്നും."
കോളനി സ്റ്റിമുലേറ്റിംഗ് ഫാക്ടർ 1 റിസപ്റ്റർ (CSF1R) എന്നറിയപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീൻ, ടിഷ്യൂകളിലെയും മോണോസൈറ്റുകളിലെയും രക്തത്തിലെ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് കോശങ്ങളിലെയും മാക്രോഫേജുകളുടെ ആശ്രയയോഗ്യമായ മാർക്കറായി പഠനസംഘം കണ്ടെത്തി, ഇത് വിവിധ സാമ്പിൾ തരങ്ങളെ വേർതിരിച്ചറിയാനും വേർതിരിക്കാനും സഹായിക്കുന്നു. എല്ലാ പ്രായത്തിലും ലിംഗഭേദത്തിലുമുള്ള ആളുകൾക്ക് പുതിയ രീതി ആശ്രയിക്കാവുന്നതാണ്.
സർറേ സർവകലാശാലയിലെ സ്‌കൂൾ ഓഫ് ബയോസയൻസസിലെ ഇൻനേറ്റ് ഇമ്മ്യൂണോളജിയിൽ സീനിയർ ലക്ചററും ഗവേഷണ പദ്ധതിക്ക് നേതൃത്വം നൽകിയതുമായ ഡോ. ഫെർണാണ്ടോ മാർട്ടിനെസ് എസ്ട്രാഡ പറഞ്ഞു, "സിഎസ്എഫ് 1 ആർ ഉപയോഗിച്ച് എല്ലാത്തരം മോണോ ന്യൂക്ലിയർ ഫാഗോസൈറ്റ് സിസ്റ്റം സെല്ലുകളും തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുന്ന ഒരു രീതി ഞങ്ങൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തിട്ടുണ്ട്. ഈ കോശങ്ങളെ ആരോഗ്യത്തിലും രോഗത്തിലും പഠിക്കാൻ ഈ മാർക്കർ അവിശ്വസനീയമാംവിധം ഉപയോഗപ്രദമാണ്, കൂടാതെ ഇത് കോശങ്ങളെ ഒറ്റപ്പെടുത്തുന്നതിനും ഒറ്റ സെൽ മാർക്കർ ഉപയോഗിച്ച് വിവിധ അവസ്ഥകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനും അളവ് കണ്ടെത്തുന്നതിനുമുള്ള ആവേശകരമായ പുതിയ സാധ്യതകൾ തുറക്കുന്നു.
ഈ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ സജീവമാകുമ്പോൾ എങ്ങനെ പ്രതികരിക്കുന്നുവെന്ന് മനസിലാക്കാനും പരിശോധിക്കാനുമുള്ള ഒരു കൂട്ടം ഉപകരണങ്ങൾ പഠനം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. ഈ ഉപകരണങ്ങൾ ശരീരത്തിലെ സിഗ്നലുകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, IL-4 (രോഗശാന്തിയിലും ഫൈബ്രോസിസിലും ഉൾപ്പെടുന്നു), സ്റ്റിറോയിഡുകൾ (നിർജ്ജീവമാക്കൽ), IFNg (അണുബാധകൾക്കെതിരെ പോരാടുന്നു), LPS (വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്ന ഒരു ബാക്ടീരിയൽ ഉൽപ്പന്നം) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
മാക്രോഫേജ് ആക്ടിവേഷൻ മൊസൈസിസം എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ ആശയവും ഗവേഷക സംഘം വിവരിച്ചു. ഇതിനർത്ഥം മാക്രോഫേജുകൾ മുമ്പ് വിവരിച്ച കാനോനിക്കൽ രണ്ട് അവസ്ഥകൾക്കിടയിൽ മാറുന്നില്ല എന്നാണ്; പകരം, യഥാർത്ഥ ടിഷ്യു പരിതസ്ഥിതികളുടെ സങ്കീർണ്ണതയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്ന ആക്റ്റിവേഷൻ സ്വഭാവസവിശേഷതകളുടെ ഒരു മിശ്രിതം അവ പ്രദർശിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.
പഠനത്തിൻ്റെ സഹ-രചയിതാവായ ഡോ.ഫെഡറിക്ക ഒർസെനിഗോ കൂടുതൽ വിശദീകരിക്കുന്നു, "ഈ കണ്ടെത്തൽ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു, കാരണം ഇത് മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷൻ നാം എങ്ങനെ കാണുന്നു എന്നതിനെ മാറ്റുന്നു.
"മാക്രോഫേജുകൾക്ക് മിക്സഡ് ആക്ടിവേഷൻ സ്റ്റാറ്റസ് ഉണ്ടായിരിക്കുമെന്ന് തിരിച്ചറിയുന്നത്, വ്യത്യസ്ത രോഗങ്ങളിൽ അവയുടെ പങ്ക് നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ ഞങ്ങളെ സഹായിക്കുന്നു, കൂടുതൽ ലക്ഷ്യബോധമുള്ളതും ഫലപ്രദവുമായ ചികിത്സകളിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം."
ഓക്‌സ്‌ഫോർഡ് സർവ്വകലാശാലയിൽ നിന്നുള്ള പഠനത്തിൻ്റെ സഹ-രചയിതാവായ എമറിറ്റസ് പ്രൊഫസർ സിയാമൺ ഗോർഡൻ പറഞ്ഞു:
"മാക്രോഫേജുകൾ പുനർ-വിദ്യാഭ്യാസം തേടുന്ന തെറാപ്പികൾ വ്യാപകമായി അന്വേഷിക്കപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ആക്റ്റിവേഷൻ അളക്കുന്നതിനുള്ള ഉപകരണങ്ങൾ അവികസിതമാണ്. മാക്രോഫേജ് ആക്റ്റിവേഷൻ പഠിക്കാൻ ശക്തമായ ഒരു മൾട്ടി-ജീൻ ടൂൾ ഉള്ളത് ഡ്രഗ് സ്ക്രീനിംഗിനും മാക്രോഫേജ് സജീവമാക്കൽ പഴയപടിയാക്കുന്ന മരുന്നുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ഒടുവിൽ സഹായിക്കുന്നതിനും സഹായിക്കും. രോഗിയുടെ സ്വഭാവവും വ്യക്തിഗതമാക്കിയ മരുന്നും."
