ബാഴ്‌സലോണ [സ്പെയിൻ], ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് ഉള്ള വ്യക്തികൾക്ക് ഫാസ്റ്റിംഗ് ഗ്ലൂക്കോസിൻ്റെ അളവ് വർധിക്കുന്നു എന്നത് അവരെ ഏറ്റവും അമ്പരപ്പിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളിലൊന്നാണ്. ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ഈ വ്യക്തികളിൽ, കരൾ ഗ്ലൂക്കോസ് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു എന്നതാണ് ഇതിന് കാരണം, ഈ പ്രക്രിയ ഇപ്പോഴും ശാസ്ത്രജ്ഞർക്ക് ഉത്തരം ലഭിക്കാത്ത നിരവധി പ്രശ്നങ്ങൾ ഉയർത്തുന്നു.
ട്രെൻഡ്സ് ഇൻ എൻഡോക്രൈനോളജി & മെറ്റബോളിസം എന്ന ജേണലിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു അവലോകന പേപ്പറിൽ ഈ സംവിധാനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ അറിവിലെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സംഭവവികാസങ്ങൾ ഇപ്പോൾ അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇരുപത്തിയൊന്നാം നൂറ്റാണ്ടിലെ മഹാമാരികളിൽ ഒന്നായി ലോകാരോഗ്യ സംഘടന (ഡബ്ല്യുഎച്ച്ഒ) പട്ടികപ്പെടുത്തുന്ന ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിനെതിരായ പോരാട്ടത്തിൽ, നവീനമായ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനും ഇത് സഹായിക്കുന്നു.
UB ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ബയോമെഡിസിൻ (IBUB), സാൻ്റ് ജോൻ ഡി ഡ്യൂ റിസർച്ച് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് (IRSJD), ബാഴ്‌സലോണ സർവകലാശാലയിലെ ഫാക്കൽറ്റി ഓഫ് ഫാർമസി ആൻഡ് ഫുഡ് സയൻസസ്, ഡയബറ്റിസ് ആൻഡ് അസോസിയേറ്റഡ് മെറ്റബോളിക് ഡിസീസസ് സെൻ്റർ ഫോർ ബയോമെഡിക്കൽ റിസർച്ച് നെറ്റ്‌വർക്ക് (CIBERDEM), കൂടാതെ പ്രൊഫസർ മാനുവൽ വാസ്ക്വസ്-കാരേരയാണ് പഠനത്തിൻ്റെ നേതൃത്വം. വിദഗ്ധരായ എമ്മ ബറോസോ, ജാവിയർ ജുറാഡോ-അഗ്വിലാർ, സേവ്യർ പലോമർ (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) എന്നിവരും ലോസാൻ സർവകലാശാലയിലെ (സ്വിറ്റ്സർലൻഡ്) പ്രൊഫസർ വാൾട്ടർ വാഹ്ലിയും ഈ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസ് എന്നത് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത രോഗമാണ്, ഇത് ശരീരത്തിലെ ഇൻസുലിൻ പ്രതികരണത്തിൻ്റെ അപര്യാപ്തത കാരണം ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ് -- സെല്ലുലാർ എനർജി ഇന്ധനം -- രക്തചംക്രമണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഇത് ഗുരുതരമായ അവയവങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ വരുത്തും, ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ബാധിതരായ ജനസംഖ്യയുടെ ഉയർന്ന ശതമാനത്തിൽ ഇത് രോഗനിർണയം നടത്തിയിട്ടില്ലെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.
രോഗികളിൽ, കരളിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് സിന്തസിസ് പാത്ത്വേ (ഗ്ലൂക്കോണൊജെനിസിസ്) ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, മെറ്റ്ഫോർമിൻ പോലുള്ള മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഈ പ്രക്രിയ നിയന്ത്രിക്കാനാകും. "അടുത്തിടെ, ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൻ്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പുതിയ ഘടകങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പിൻ്റെ ഒരു പഠനം വെളിപ്പെടുത്തിയത് വളർച്ചാ വ്യത്യാസ ഘടകം (GDF15) ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു," പ്രൊഫസർ മാനുവൽ വാസ്ക്വസ്-കാരേര പറയുന്നു. യുബിയുടെ ഫാർമക്കോളജി, ടോക്സിക്കോളജി, തെറാപ്പിറ്റിക് കെമിസ്ട്രി വകുപ്പിൽ നിന്ന്.
ഈ പാത്തോളജിക്കെതിരായ പോരാട്ടത്തിൽ പുരോഗതി കൈവരിക്കുന്നതിന്, ടിജിഎഫ്-ബി പോലുള്ള വഴികൾ കൂടുതലായി പഠിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്, ഇത് മെറ്റബോളിക് ഡിസ്ഫംഗ്ഷൻ-അസോസിയേറ്റഡ് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് (എംഎഎസ്എൽഡി) യുടെ പുരോഗതിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിനൊപ്പം. "ലിവർ ഫൈബ്രോസിസിൻ്റെ പുരോഗതിയിൽ ടിജിഎഫ്-ബി വളരെ പ്രസക്തമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, ഇത് ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും അതിനാൽ ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിലേയ്‌ക്കും കാരണമായേക്കാവുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഘടകങ്ങളിലൊന്നായി മാറിയിരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ടിജിഎഫിൻ്റെ പങ്കാളിത്തം പഠിക്കുന്നു. ബി ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൻ്റെ നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള പാത മികച്ച ഗ്ലൈസെമിക് നിയന്ത്രണം നേടാൻ സഹായിക്കും," വാസ്ക്വസ്-കാരേര ഊന്നിപ്പറയുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൻ്റെ നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഒരൊറ്റ ഘടകത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് രോഗത്തെ വേണ്ടത്ര നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് മതിയായ ചികിത്സാ തന്ത്രമായി തോന്നുന്നില്ല.
"ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിലേക്കുള്ള സമീപനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന വ്യത്യസ്ത ഘടകങ്ങൾ പരിഗണിക്കാൻ കഴിയുന്ന സംയോജിത ചികിത്സകൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യാൻ കഴിയുന്നത് പ്രധാനമാണ്", വാസ്ക്വസ്-കാരേര പറയുന്നു.
"ഇന്ന് നിരവധി തന്മാത്രകൾ ഉണ്ട് -- TGF-b, TOX3, TOX4, മുതലായവ ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിൽ ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണൊജെനിസിസ് അമിതമായി സജീവമാക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഒരു അധിക ബുദ്ധിമുട്ടാണ്: ഇത് ഉപവാസ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ലഭ്യമാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന പാതയാണ്, ഇത് നിരവധി ഘടകങ്ങളാൽ നന്നായി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് നിയന്ത്രണം ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുന്നു. കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു.രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഉയർന്ന ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് കാണിക്കുന്ന COVID-19 ബാധിച്ച് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച രോഗികളിലും ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൻ്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മറ്റ് ഘടകങ്ങളും തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. "കോവിഡ്-19 ബാധിച്ച് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച രോഗികളിൽ ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ വളരെ വ്യാപകമായിരുന്നു, ഇത് ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള SARS-CoV-2 ൻ്റെ കഴിവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി തോന്നുന്നു", വിദഗ്ദ്ധർ കുറിക്കുന്നു.
ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ് കുറയ്ക്കുന്ന ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹ ചികിത്സയ്ക്കായി ഏറ്റവും സാധാരണയായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്ന മെറ്റ്ഫോർമിൻ്റെ പ്രവർത്തനരീതികൾ ഇപ്പോഴും പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഇലക്‌ട്രോൺ ട്രാൻസ്‌പോർട്ട് ശൃംഖലയുടെ സങ്കീർണ്ണമായ IV തടയുന്നതിലൂടെ മരുന്ന് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ് കുറയ്ക്കുന്നതായി ഇപ്പോൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. സെല്ലിൻ്റെ ഊർജ്ജ ഉപാപചയത്തിൻ്റെ സെൻസറായ AMPK പ്രോട്ടീൻ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഇതുവരെ അറിയപ്പെടുന്ന ക്ലാസിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകളിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായ ഒരു സംവിധാനമാണിത്.
"മെറ്റ്ഫോർമിൻ വഴിയുള്ള മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ കോംപ്ലക്സ് IV പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നത് -- മുമ്പ് കരുതിയതുപോലെ സങ്കീർണ്ണമായ I അല്ല -- ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോസ് സിന്തസിസിന് ആവശ്യമായ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളുടെ ലഭ്യത കുറയ്ക്കുന്നു", വാസ്ക്വസ്-കാരേര പറയുന്നു.കൂടാതെ, മെറ്റ്‌ഫോർമിന് കുടലിലെ സ്വാധീനത്തിലൂടെ ഗ്ലൂക്കോണൊജെനിസിസ് കുറയ്ക്കാനും കഴിയും, ഇത് ആത്യന്തികമായി കരളിലെ ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോസ് ഉൽപാദനത്തെ ദുർബലപ്പെടുത്തുന്ന മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. "അങ്ങനെ, മെറ്റ്ഫോർമിൻ കുടലിലെ ഗ്ലൂക്കോസിൻ്റെ ഉപയോഗവും ഉപയോഗവും വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പോർട്ടൽ സിര വഴി കരളിൽ എത്തുമ്പോൾ ഗ്ലൂക്കോണൊജെനിസിസ് തടയാൻ കഴിവുള്ള മെറ്റബോളിറ്റുകളെ ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒടുവിൽ, മെറ്റ്ഫോർമിൻ കുടലിൽ GLP-1 ൻ്റെ സ്രവണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. അത് അതിൻ്റെ പ്രമേഹ വിരുദ്ധ ഫലത്തിന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു," അദ്ദേഹം വിശദീകരിച്ചു.
ട്രെൻഡ്സ് ഇൻ എൻഡോക്രൈനോളജി & മെറ്റബോളിസം എന്ന ജേണലിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു അവലോകന പേപ്പറിൽ ഈ സംവിധാനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ അറിവിലെ ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സംഭവവികാസങ്ങൾ ഇപ്പോൾ അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ഇരുപത്തിയൊന്നാം നൂറ്റാണ്ടിലെ മഹാമാരികളിൽ ഒന്നായി ലോകാരോഗ്യ സംഘടന (ഡബ്ല്യുഎച്ച്ഒ) പട്ടികപ്പെടുത്തുന്ന ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിനെതിരായ പോരാട്ടത്തിൽ, നവീനമായ ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നതിനും ഇത് സഹായിക്കുന്നു.
UB ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ബയോമെഡിസിൻ (IBUB), സാൻ്റ് ജോൻ ഡി ഡ്യൂ റിസർച്ച് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് (IRSJD), ബാഴ്‌സലോണ സർവകലാശാലയിലെ ഫാക്കൽറ്റി ഓഫ് ഫാർമസി ആൻഡ് ഫുഡ് സയൻസസ്, ഡയബറ്റിസ് ആൻഡ് അസോസിയേറ്റഡ് മെറ്റബോളിക് ഡിസീസസ് സെൻ്റർ ഫോർ ബയോമെഡിക്കൽ റിസർച്ച് നെറ്റ്‌വർക്ക് (CIBERDEM), കൂടാതെ പ്രൊഫസർ മാനുവൽ വാസ്ക്വസ്-കാരേരയാണ് പഠനത്തിൻ്റെ നേതൃത്വം. വിദഗ്ധരായ എമ്മ ബറോസോ, ജാവിയർ ജുറാഡോ-അഗ്വിലാർ, സേവ്യർ പലോമർ (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) എന്നിവരും ലോസാൻ സർവകലാശാലയിലെ (സ്വിറ്റ്സർലൻഡ്) പ്രൊഫസർ വാൾട്ടർ വാഹ്ലിയും ഈ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഏർപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസ് എന്നത് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ഒരു വിട്ടുമാറാത്ത രോഗമാണ്, ഇത് ശരീരത്തിലെ ഇൻസുലിൻ പ്രതികരണത്തിൻ്റെ അപര്യാപ്തത കാരണം ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഗ്ലൂക്കോസ് -- സെല്ലുലാർ എനർജി ഇന്ധനം -- രക്തചംക്രമണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഇത് ഗുരുതരമായ അവയവങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ വരുത്തും, ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ബാധിതരായ ജനസംഖ്യയുടെ ഉയർന്ന ശതമാനത്തിൽ ഇത് രോഗനിർണയം നടത്തിയിട്ടില്ലെന്ന് കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.
രോഗികളിൽ, കരളിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് സിന്തസിസ് പാത്ത്വേ (ഗ്ലൂക്കോണൊജെനിസിസ്) ഹൈപ്പർ ആക്റ്റിവേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, മെറ്റ്ഫോർമിൻ പോലുള്ള മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഈ പ്രക്രിയ നിയന്ത്രിക്കാനാകും. "അടുത്തിടെ, ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൻ്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പുതിയ ഘടകങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ഞങ്ങളുടെ ഗ്രൂപ്പിൻ്റെ ഒരു പഠനം വെളിപ്പെടുത്തിയത് വളർച്ചാ വ്യത്യാസ ഘടകം (GDF15) ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നു," പ്രൊഫസർ മാനുവൽ വാസ്ക്വസ്-കാരേര പറയുന്നു. യുബിയുടെ ഫാർമക്കോളജി, ടോക്സിക്കോളജി, തെറാപ്പിറ്റിക് കെമിസ്ട്രി വകുപ്പിൽ നിന്ന്.
ഈ പാത്തോളജിക്കെതിരായ പോരാട്ടത്തിൽ പുരോഗതി കൈവരിക്കുന്നതിന്, ടിജിഎഫ്-ബി പോലുള്ള വഴികൾ കൂടുതലായി പഠിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്, ഇത് മെറ്റബോളിക് ഡിസ്ഫംഗ്ഷൻ-അസോസിയേറ്റഡ് ഫാറ്റി ലിവർ ഡിസീസ് (എംഎഎസ്എൽഡി) യുടെ പുരോഗതിയിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു. ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിനൊപ്പം. "ലിവർ ഫൈബ്രോസിസിൻ്റെ പുരോഗതിയിൽ ടിജിഎഫ്-ബി വളരെ പ്രസക്തമായ പങ്ക് വഹിക്കുന്നു, ഇത് ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും അതിനാൽ ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിലേയ്‌ക്കും കാരണമായേക്കാവുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഘടകങ്ങളിലൊന്നായി മാറിയിരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ടിജിഎഫിൻ്റെ പങ്കാളിത്തം പഠിക്കുന്നു. ബി ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൻ്റെ നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള പാത മികച്ച ഗ്ലൈസെമിക് നിയന്ത്രണം നേടാൻ സഹായിക്കും," വാസ്ക്വസ്-കാരേര ഊന്നിപ്പറയുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൻ്റെ നിയന്ത്രണം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഒരൊറ്റ ഘടകത്തിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നത് രോഗത്തെ വേണ്ടത്ര നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് മതിയായ ചികിത്സാ തന്ത്രമായി തോന്നുന്നില്ല.
"ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിലേക്കുള്ള സമീപനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന വ്യത്യസ്ത ഘടകങ്ങൾ പരിഗണിക്കാൻ കഴിയുന്ന സംയോജിത ചികിത്സകൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യാൻ കഴിയുന്നത് പ്രധാനമാണ്", വാസ്ക്വസ്-കാരേര പറയുന്നു.
"ഇന്ന് നിരവധി തന്മാത്രകൾ ഉണ്ട് -- TGF-b, TOX3, TOX4, മുതലായവ ടൈപ്പ് 2 ഡയബറ്റിസ് മെലിറ്റസിൽ ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണൊജെനിസിസ് അമിതമായി സജീവമാക്കുന്നത് നിയന്ത്രിക്കുന്നത് ഒരു അധിക ബുദ്ധിമുട്ടാണ്: ഇത് ഉപവാസ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഗ്ലൂക്കോസ് ലഭ്യമാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന പാതയാണ്, ഇത് നിരവധി ഘടകങ്ങളാൽ നന്നായി മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇത് നിയന്ത്രണം ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുന്നു. കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നു.രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, ഉയർന്ന ഗ്ലൂക്കോസ് അളവ് കാണിക്കുന്ന COVID-19 ബാധിച്ച് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച രോഗികളിലും ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൻ്റെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന മറ്റ് ഘടകങ്ങളും തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. "കോവിഡ്-19 ബാധിച്ച് ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച രോഗികളിൽ ഹൈപ്പർ ഗ്ലൈസീമിയ വളരെ വ്യാപകമായിരുന്നു, ഇത് ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള SARS-CoV-2 ൻ്റെ കഴിവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതായി തോന്നുന്നു", വിദഗ്ദ്ധർ കുറിക്കുന്നു.
ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ് കുറയ്ക്കുന്ന ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹ ചികിത്സയ്ക്കായി ഏറ്റവും സാധാരണയായി നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്ന മെറ്റ്ഫോർമിൻ്റെ പ്രവർത്തനരീതികൾ ഇപ്പോഴും പൂർണ്ണമായി മനസ്സിലായിട്ടില്ല. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ ഇലക്‌ട്രോൺ ട്രാൻസ്‌പോർട്ട് ശൃംഖലയുടെ സങ്കീർണ്ണമായ IV തടയുന്നതിലൂടെ മരുന്ന് ഗ്ലൂക്കോണോജെനിസിസ് കുറയ്ക്കുന്നതായി ഇപ്പോൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്. സെല്ലിൻ്റെ ഊർജ്ജ ഉപാപചയത്തിൻ്റെ സെൻസറായ AMPK പ്രോട്ടീൻ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ ഇതുവരെ അറിയപ്പെടുന്ന ക്ലാസിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകളിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായ ഒരു സംവിധാനമാണിത്.
"മെറ്റ്ഫോർമിൻ വഴിയുള്ള മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ കോംപ്ലക്സ് IV പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നത് -- മുമ്പ് കരുതിയതുപോലെ സങ്കീർണ്ണമായ I അല്ല -- ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോസ് സിന്തസിസിന് ആവശ്യമായ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളുടെ ലഭ്യത കുറയ്ക്കുന്നു", വാസ്ക്വസ്-കാരേര പറയുന്നു.കൂടാതെ, മെറ്റ്‌ഫോർമിന് കുടലിലെ സ്വാധീനത്തിലൂടെ ഗ്ലൂക്കോണൊജെനിസിസ് കുറയ്ക്കാനും കഴിയും, ഇത് ആത്യന്തികമായി കരളിലെ ഹെപ്പാറ്റിക് ഗ്ലൂക്കോസ് ഉൽപാദനത്തെ ദുർബലപ്പെടുത്തുന്ന മാറ്റങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. "അങ്ങനെ, മെറ്റ്ഫോർമിൻ കുടലിലെ ഗ്ലൂക്കോസിൻ്റെ ഉപയോഗവും ഉപയോഗവും വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പോർട്ടൽ സിര വഴി കരളിൽ എത്തുമ്പോൾ ഗ്ലൂക്കോണൊജെനിസിസ് തടയാൻ കഴിവുള്ള മെറ്റബോളിറ്റുകളെ ഉത്പാദിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒടുവിൽ, മെറ്റ്ഫോർമിൻ കുടലിൽ GLP-1 ൻ്റെ സ്രവണം ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു. അത് അതിൻ്റെ പ്രമേഹ വിരുദ്ധ ഫലത്തിന് സംഭാവന ചെയ്യുന്നു," അദ്ദേഹം വിശദീകരിച്ചു.
