ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾ [ಸ್ಪೇನ್], ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಉಪವಾಸದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದ್ದಾರೆ ಎಂಬ ಅಂಶವು ಅವರಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಈ ಇನ್ಸುಲಿನ್-ನಿರೋಧಕ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಯಕೃತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಅಂಶದಿಂದಾಗಿ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಗೆ ಇನ್ನೂ ಉತ್ತರವಿಲ್ಲದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ.
ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳನ್ನು ಈಗ ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ಇನ್ ಎಂಡೋಕ್ರೈನಾಲಜಿ & ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಜರ್ನಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾದ ವಿಮರ್ಶೆ ಪತ್ರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ (WHO) ಇಪ್ಪತ್ತೊಂದನೇ ಶತಮಾನದ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೆಂದು ಪಟ್ಟಿಮಾಡುವ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ ವಿರುದ್ಧದ ಯುದ್ಧದಲ್ಲಿ, ಇದು ಕಾದಂಬರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
UB ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಯೋಮೆಡಿಸಿನ್ (IBUB), ಸ್ಯಾಂಟ್ ಜೋನ್ ಡಿ ಡ್ಯೂ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ (IRSJD), ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಫಾರ್ಮಸಿ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ವಿಜ್ಞಾನಗಳ ಫ್ಯಾಕಲ್ಟಿ, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಡಿಸೀಸ್‌ನ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ ಕೇಂದ್ರ (CIBERDEM), ಮತ್ತು ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮ್ಯಾನುಯೆಲ್ ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕ್ಯಾರೆರಾ ಅಧ್ಯಯನದ ನಾಯಕರು. ತಜ್ಞರು ಎಮ್ಮಾ ಬರೋಸೊ, ಜೇವಿಯರ್ ಜುರಾಡೋ-ಅಗ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಕ್ಸೇವಿಯರ್ ಪಾಲೋಮರ್ (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) ಮತ್ತು ಲೌಸನ್ನೆ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ (ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್) ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ವಾಲ್ಟರ್ ವಾಹ್ಲಿ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ.ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ -- ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಶಕ್ತಿಯ ಇಂಧನ -- ಪರಿಚಲನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ತೀವ್ರವಾದ ಅಂಗ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪೀಡಿತ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ.
ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾರ್ಗವು (ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್) ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಟ್ ಆಗಿದೆ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್‌ನಂತಹ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. "ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೊಸ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನಮ್ಮ ಗುಂಪಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (GDF15) ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ" ಎಂದು ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮ್ಯಾನುಯೆಲ್ ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕರೆರಾ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ. ಯುಬಿಯ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ, ಟಾಕ್ಸಿಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದಿಂದ.
ಈ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ವಿರುದ್ಧದ ಹೋರಾಟದಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಲು, TGF-b ನಂತಹ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ (MASLD) ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಹಬಾಳ್ವೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಚಲಿತ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವಾಗಿದೆ. ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ನೊಂದಿಗೆ. "ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ TGF-b ಬಹಳ ಪ್ರಸ್ತುತವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, TGF ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು- ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಬಿ ಮಾರ್ಗವು ಉತ್ತಮ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ" ಎಂದು ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕರೇರಾ ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತಾರೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಒಂದೇ ಅಂಶದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದು ರೋಗವನ್ನು ಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವೆಂದು ತೋರುತ್ತಿಲ್ಲ.
"ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್‌ನ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ" ಎಂದು ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕರೆರಾ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ.
"ಇಂದು ಹಲವಾರು ಅಣುಗಳಿವೆ -- TGF-b, TOX3, TOX4, ಇತ್ಯಾದಿ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್‌ನ ಅತಿಯಾದ ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ: ಇದು ಉಪವಾಸದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಲಭ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುವ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳಿಂದ ನುಣ್ಣಗೆ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದ COVID-19 ನೊಂದಿಗೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇತರ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಹ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. "COVID-19 ನೊಂದಿಗೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೀಮಿಯಾ ಬಹಳ ಪ್ರಚಲಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ SARS-CoV-2 ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ" ಎಂದು ತಜ್ಞರು ಹೇಳುತ್ತಾರೆ.
ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್‌ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗಿಲ್ಲ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆ ಸರಪಳಿಯ ಸಂಕೀರ್ಣ IV ಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಔಷಧವು ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈಗ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂವೇದಕವಾದ AMPK ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ.
"ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್‌ನಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಂಕೀರ್ಣ IV ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ -- ಹಿಂದೆ ಯೋಚಿಸಿದಂತೆ I ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿಲ್ಲ -- ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ತಲಾಧಾರಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ" ಎಂದು ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕರೇರಾ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ.ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್ ಕರುಳಿನ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೂಲಕ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. "ಹೀಗಾಗಿ, ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೋರ್ಟಲ್ ಸಿರೆಯ ಮೂಲಕ ಯಕೃತ್ತನ್ನು ತಲುಪಿದಾಗ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ GLP-1 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಅದರ ಮಧುಮೇಹ-ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ" ಎಂದು ಅವರು ವಿವರಿಸಿದರು.
ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳನ್ನು ಈಗ ಟ್ರೆಂಡ್ಸ್ ಇನ್ ಎಂಡೋಕ್ರೈನಾಲಜಿ & ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಜರ್ನಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾದ ವಿಮರ್ಶೆ ಪತ್ರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ (WHO) ಇಪ್ಪತ್ತೊಂದನೇ ಶತಮಾನದ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೆಂದು ಪಟ್ಟಿಮಾಡುವ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ ವಿರುದ್ಧದ ಯುದ್ಧದಲ್ಲಿ, ಇದು ಕಾದಂಬರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
UB ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಯೋಮೆಡಿಸಿನ್ (IBUB), ಸ್ಯಾಂಟ್ ಜೋನ್ ಡಿ ಡ್ಯೂ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ (IRSJD), ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಫಾರ್ಮಸಿ ಮತ್ತು ಆಹಾರ ವಿಜ್ಞಾನಗಳ ಫ್ಯಾಕಲ್ಟಿ, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಡಿಸೀಸ್‌ನ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ ಕೇಂದ್ರ (CIBERDEM), ಮತ್ತು ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮ್ಯಾನುಯೆಲ್ ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕ್ಯಾರೆರಾ ಅಧ್ಯಯನದ ನಾಯಕರು. ತಜ್ಞರು ಎಮ್ಮಾ ಬರೋಸೊ, ಜೇವಿಯರ್ ಜುರಾಡೋ-ಅಗ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಕ್ಸೇವಿಯರ್ ಪಾಲೋಮರ್ (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) ಮತ್ತು ಲೌಸನ್ನೆ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ (ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್) ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ವಾಲ್ಟರ್ ವಾಹ್ಲಿ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ.ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ -- ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಶಕ್ತಿಯ ಇಂಧನ -- ಪರಿಚಲನೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ತೀವ್ರವಾದ ಅಂಗ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಶೇಕಡಾವಾರು ಪೀಡಿತ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅಂದಾಜಿಸಲಾಗಿದೆ.
ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮಾರ್ಗವು (ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್) ಹೈಪರ್ಆಕ್ಟಿವೇಟ್ ಆಗಿದೆ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್‌ನಂತಹ ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. "ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಹೊಸ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ನಮ್ಮ ಗುಂಪಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (GDF15) ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ" ಎಂದು ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮ್ಯಾನುಯೆಲ್ ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕರೆರಾ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ. ಯುಬಿಯ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ, ಟಾಕ್ಸಿಕಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದಿಂದ.
ಈ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ವಿರುದ್ಧದ ಹೋರಾಟದಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಲು, TGF-b ನಂತಹ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ (MASLD) ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಹಬಾಳ್ವೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಚಲಿತ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವಾಗಿದೆ. ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ನೊಂದಿಗೆ. "ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ನ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ TGF-b ಬಹಳ ಪ್ರಸ್ತುತವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, TGF ನ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು- ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಬಿ ಮಾರ್ಗವು ಉತ್ತಮ ಗ್ಲೈಸೆಮಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ" ಎಂದು ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕರೇರಾ ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತಾರೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಒಂದೇ ಅಂಶದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದು ರೋಗವನ್ನು ಸಮರ್ಪಕವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವೆಂದು ತೋರುತ್ತಿಲ್ಲ.
"ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್‌ನ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ವಿಭಿನ್ನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ" ಎಂದು ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕರೆರಾ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ.
"ಇಂದು ಹಲವಾರು ಅಣುಗಳಿವೆ -- TGF-b, TOX3, TOX4, ಇತ್ಯಾದಿ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಮೆಲ್ಲಿಟಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್‌ನ ಅತಿಯಾದ ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ: ಇದು ಉಪವಾಸದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಲಭ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುವ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹಲವಾರು ಅಂಶಗಳಿಂದ ನುಣ್ಣಗೆ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ.ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತೋರಿಸಿದ COVID-19 ನೊಂದಿಗೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಇತರ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸಹ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. "COVID-19 ನೊಂದಿಗೆ ಆಸ್ಪತ್ರೆಗೆ ದಾಖಲಾದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೀಮಿಯಾ ಬಹಳ ಪ್ರಚಲಿತವಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ SARS-CoV-2 ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ" ಎಂದು ತಜ್ಞರು ಹೇಳುತ್ತಾರೆ.
ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾದ ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್‌ನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥವಾಗಿಲ್ಲ. ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆ ಸರಪಳಿಯ ಸಂಕೀರ್ಣ IV ಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಔಷಧವು ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈಗ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ. ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಶಕ್ತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂವೇದಕವಾದ AMPK ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ತಿಳಿದಿರುವ ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ.
"ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್‌ನಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಸಂಕೀರ್ಣ IV ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧ -- ಹಿಂದೆ ಯೋಚಿಸಿದಂತೆ I ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿಲ್ಲ -- ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ತಲಾಧಾರಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ" ಎಂದು ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್-ಕರೇರಾ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ.ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್ ಕರುಳಿನ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೂಲಕ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. "ಹೀಗಾಗಿ, ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೋರ್ಟಲ್ ಸಿರೆಯ ಮೂಲಕ ಯಕೃತ್ತನ್ನು ತಲುಪಿದಾಗ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಮೆಟ್‌ಫಾರ್ಮಿನ್ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ GLP-1 ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಗ್ಲುಕೋನೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಅದರ ಮಧುಮೇಹ-ವಿರೋಧಿ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ" ಎಂದು ಅವರು ವಿವರಿಸಿದರು.