ಏಂಜೆಲ್ಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ತಾಯಿಯ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ UBE3A ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಕಳಪೆ ಸ್ನಾಯು ನಿಯಂತ್ರಣ, ಸೀಮಿತ ಮಾತು, ಅಪಸ್ಮಾರ ಮತ್ತು ಬೌದ್ಧಿಕ ಅಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಎಂದು ಜರ್ನಲ್ ನೇಚರ್ ಕಮ್ಯುನಿಕೇಷನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧಕರು ವಿವರಿಸಿದ್ದಾರೆ.
UNC ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೆನಾನ್ ಡಿಸ್ಟಿಂಗ್ವಿಶ್ಡ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಆಗಿರುವ ಬೆನ್ ಫಿಲ್ಪಾಟ್, ಮತ್ತು ಅವರ ಲ್ಯಾಬ್ ಸುರಕ್ಷಿತ, ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾದ ತಂದೆಯಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ UBE3A ವಂಶವಾಹಿ ನಕಲು ಮೆದುಳನ್ನು 'ಆನ್' ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಣ್ಣ ಅಣುವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ. -ವೈಡ್, ಇದು ಸರಿಯಾದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಏಂಜೆಲ್ಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
"ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಮಿದುಳುಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ" ಎಂದು ಏಂಜೆಲ್ಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ತಜ್ಞ ಫಿಲ್ಪಾಟ್ ಹೇಳಿದರು.
ಸಂಶೋಧಕರ ಪ್ರಕಾರ, UBE3A ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ; ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಪ್ರತಿಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡರೆ ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಅಡಚಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
ಏಂಜೆಲ್ಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ತಂದೆಯ UBE3A ಅನ್ನು ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಆನ್ ಮಾಡಬಹುದೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು 2,800 ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದಾರೆ.
ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾದ ಸಂಯುಕ್ತ -PHA533533, ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಟೊಪೊಟೆಕಾನ್‌ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಹೊಳಪನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಅಂದರೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮವು ತಂದೆಯ UBE3A ಅನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಆನ್ ಮಾಡಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ.
ಏಂಜೆಲ್ಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವರಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅದೇ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಂಶೋಧಕರು ಖಚಿತಪಡಿಸಲು ಸಮರ್ಥರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದೆ.
ಜೊತೆಗೆ, -PHA533533 ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ಗಮನಿಸಿದರು, ಅಂದರೆ ಅದು ತನ್ನ ಗುರಿಯತ್ತ ಸುಲಭವಾಗಿ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸುತ್ತಲೂ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.
"-PHA533533 ಉತ್ತಮ ಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಅದೇ ಸಣ್ಣ ಅಣುವನ್ನು ಮಾನವ ಮೂಲದ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅನುವಾದಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಇದು ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಸಂಶೋಧನೆಯಾಗಿದೆ," Hanna Vihma, PhD, ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನದ ಮೊದಲ ಲೇಖಕ ಹೇಳಿದರು.
UNC ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೆನಾನ್ ಡಿಸ್ಟಿಂಗ್ವಿಶ್ಡ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಆಗಿರುವ ಬೆನ್ ಫಿಲ್ಪಾಟ್, ಮತ್ತು ಅವರ ಲ್ಯಾಬ್ ಸುರಕ್ಷಿತ, ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾದ ತಂದೆಯಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ UBE3A ವಂಶವಾಹಿ ನಕಲು ಮೆದುಳನ್ನು 'ಆನ್' ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಣ್ಣ ಅಣುವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ. -ವೈಡ್, ಇದು ಸರಿಯಾದ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಏಂಜೆಲ್ಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಒಂದು ರೀತಿಯ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
"ನಾವು ಗುರುತಿಸಿದ ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಮಿದುಳುಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ" ಎಂದು ಏಂಜೆಲ್ಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ತಜ್ಞ ಫಿಲ್ಪಾಟ್ ಹೇಳಿದರು.
ಸಂಶೋಧಕರ ಪ್ರಕಾರ, UBE3A ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ; ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಪ್ರತಿಯನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಂಡರೆ ಮೆದುಳಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಅಡಚಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.
ಏಂಜೆಲ್ಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ತಂದೆಯ UBE3A ಅನ್ನು ಶಕ್ತಿಯುತವಾಗಿ ಆನ್ ಮಾಡಬಹುದೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು 2,800 ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದಾರೆ.
ಆಂಟಿ-ಟ್ಯೂಮರ್ ಏಜೆಂಟ್ ಆಗಿ ಈ ಹಿಂದೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾದ ಸಂಯುಕ್ತ -PHA533533, ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳು ಟೊಪೊಟೆಕಾನ್‌ನಿಂದ ಪ್ರೇರಿತವಾದ ಪ್ರತಿಸ್ಪರ್ಧಿ ಪ್ರತಿದೀಪಕ ಹೊಳಪನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಅಂದರೆ ಅದರ ಪರಿಣಾಮವು ತಂದೆಯ UBE3A ಅನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಆನ್ ಮಾಡಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ.
ಏಂಜೆಲ್ಮನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಮಾನವರಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಅದೇ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಂಶೋಧಕರು ಖಚಿತಪಡಿಸಲು ಸಮರ್ಥರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದೆ.
ಜೊತೆಗೆ, -PHA533533 ಅಭಿವೃದ್ಧಿಶೀಲ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ಗಮನಿಸಿದರು, ಅಂದರೆ ಅದು ತನ್ನ ಗುರಿಯತ್ತ ಸುಲಭವಾಗಿ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸುತ್ತಲೂ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.
"-PHA533533 ಉತ್ತಮ ಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಅದೇ ಸಣ್ಣ ಅಣುವನ್ನು ಮಾನವ ಮೂಲದ ನರಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅನುವಾದಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು, ಇದು ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಸಂಶೋಧನೆಯಾಗಿದೆ," Hanna Vihma, PhD, ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಯನದ ಮೊದಲ ಲೇಖಕ ಹೇಳಿದರು.
