లెవెన్ [బెల్జియం], పరిశోధకులు క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీకి సాధ్యమయ్యే లక్ష్యాన్ని కనుగొన్నారు. ప్రొఫెసర్ మాసిమిలియానో మజ్జోన్ దర్శకత్వం వహించిన పరిశోధనలో, ఇమ్యునోథెరపీ-రెసిస్టెంట్ క్యాన్సర్‌లో CDA జన్యువు అత్యంత ఎలివేటెడ్ మెటబాలిక్ జన్యువులలో ఒకటి అని కనుగొన్నారు. ఫార్మాకోలాజికల్ లేదా జెనెటిక్ జోక్యం ద్వారా ఈ జన్యువును నిరోధించడం వలన T-సెల్ చొరబాటు మెరుగుపడింది, PDAC, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ రకంలో ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క సామర్థ్యాన్ని పెంచుతుంది.
VIB-KU లెవెన్ సెంటర్ ఫర్ క్యాన్సర్ బయాలజీ చేసిన అధ్యయనం మరియు కనుగొన్న విషయాలు నేచర్ క్యాన్సర్‌లో ప్రచురించబడ్డాయి.
ప్రస్తుతం, అడాప్టివ్ టి-సెల్ ట్రాన్స్‌ఫర్, క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్‌లు మరియు ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ దిగ్బంధనం (ICB)తో సహా ఇమ్యునోథెరపీ చికిత్సలు క్యాన్సర్ రోగులకు మంచి ఎంపికను సూచిస్తున్నాయి. మెలనోమా, ఊపిరితిత్తులు మరియు మూత్రపిండ క్యాన్సర్ రోగుల ఉపసమితులలో సుదీర్ఘ మనుగడతో అధిక ప్రతిస్పందన రేట్లు ఉన్నప్పటికీ, కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమా (PDAC) రోగుల వంటి అనేక ఇతర కణితులలో ICB క్లినికల్ ప్రయోజనాన్ని చూపించడానికి కష్టపడుతోంది.
PDAC అత్యంత దూకుడు మరియు ప్రాణాంతకమైన క్యాన్సర్‌లలో ఒకటి, ఇది మొత్తం 5 సంవత్సరాల మనుగడ రేటు 9%. బెల్జియంలో మాత్రమే, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ 2021లో 2242 నిర్ధారణలతో 9వ అత్యంత సాధారణ క్యాన్సర్. చాలా మంది రోగులు సుదూర అవయవ మెటాస్టేజ్‌లతో అధునాతన దశల్లో నిర్ధారణ చేయబడతారు, దీని ఫలితంగా రోగ నిర్ధారణ సమయంలో 20% కంటే తక్కువ మంది రోగులు శస్త్రచికిత్సకు అర్హులు. ICBతో సహా చాలా చికిత్సలు ప్రభావవంతంగా ఉండవు మరియు శస్త్రచికిత్స చేయించుకున్న చాలా మంది రోగులు చివరికి పునఃస్థితికి గురవుతారు.
VIB-KU లెవెన్ సెంటర్ ఫర్ క్యాన్సర్ బయాలజీలో ప్రొఫెసర్ మాసిమిలియానో మజ్జోన్ నేతృత్వంలోని బృందం ఇమ్యునోథెరపీ నిరోధకతను దాటవేయడానికి మార్గాలను పరిశోధిస్తుంది. వారి ఇటీవలి అధ్యయనంలో, టోమాసో స్కోలారో, మార్టా మాంకో, మాథ్యూ పెక్యూక్స్ మరియు రికార్డో అమోరిమ్ సహ రచయితగా, బృందం ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమాలో సైటిడిన్ డీమినేస్ లేదా CDA అనే ఎంజైమ్ పాత్రను అధ్యయనం చేసింది.
ప్రొఫెసర్ మాసిమిలియానో మజ్జోన్, "CDA అనేది DNA మరియు RNA భాగాలను రీసైకిల్ చేయడంలో సహాయపడే ఒక ఎంజైమ్. ఇది కొన్ని క్యాన్సర్ ఔషధాలను కూడా నిష్క్రియం చేస్తుంది, ఈ చికిత్సలను తక్కువ ప్రభావవంతం చేస్తుంది. ఏకాభిప్రాయం ఏమిటంటే, కీమోథెరపీకి నిరోధకతలో CDA పాత్ర పోషిస్తుంది, దాని పాత్ర ఇమ్యునోథెరపీ రెసిస్టెన్స్ ఎప్పుడూ అధ్యయనం చేయబడలేదు మరియు ICB వంటి చికిత్సలకు CDA ఒక రోడ్‌బ్లాక్ కాదా అని నిశితంగా పరిశీలించాలని నిర్ణయించుకున్నాము."
ICB చికిత్సకు ప్రతిస్పందించే మరియు నిరోధకంగా ఉండే PDAC కణితుల యొక్క బహుళ డేటాసెట్‌లను విశ్లేషించడం ద్వారా, క్యాన్సర్ కణాలలో CDA ఉనికి యూరిడిన్-డైఫాస్ఫేట్ (UDP) ఏర్పడటానికి దారితీస్తుందని బృందం నిరూపించింది. UDP అనేది ట్యూమర్-అసోసియేటెడ్ మాక్రోఫేజెస్ (TAMs) అని పిలువబడే కొన్ని రోగనిరోధక కణాలను సూచించగల ఒక అణువు. అలా చేయడం ద్వారా, UDP TAMలను హైజాక్ చేయగలదు, వాటిని రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించేదిగా మారుతుంది. ఒక ముఖ్యమైన అన్వేషణ, ఎందుకంటే TAMలు కణితి ద్రవ్యరాశిలో సుమారు 50%ని కలిగి ఉంటాయి మరియు కణితి పురోగతితో విస్తృతంగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.
Tommaso Scolaro, పరిశోధనా పత్రం యొక్క మొదటి రచయిత, "మా ఉత్సాహానికి, CDA నిజానికి ఇమ్యునోథెరపీ నిరోధకతకు దోహదపడుతుందని మా అధ్యయనం చూపించింది. ఇది CDAని సృష్టించడానికి బాధ్యత వహించే జన్యువును నిరోధించడం వలన PDAC కణితుల యొక్క రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లక్షణాలను బలహీనపరుస్తుందని మా తదుపరి పరికల్పనకు దారితీసింది. ఇవి సాధారణంగా ICB వంటి చికిత్సలకు నిరోధకతను కలిగి ఉంటాయి."
తదుపరి దశగా, క్యాన్సర్ కణాలలో CDA జన్యువును నిరోధించే మార్గాలను బృందం చూసింది. ఫార్మకోలాజిక్ మరియు జన్యుపరమైన జోక్యాల ద్వారా, బృందం CDAని వ్యక్తీకరించే క్యాన్సర్ కణాలు మరియు TAMల మధ్య పరస్పర చర్యలకు అంతరాయం కలిగించగలిగింది. ఇది T-కణాలలో మెరుగైన చొరబాట్లకు దారితీసింది మరియు నిరోధక PDAC కణితుల్లో రోగనిరోధక చికిత్సలకు ఎక్కువ అవకాశం ఉంది, క్యాన్సర్ కణాలలో CDAని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం (లేదా TAMలలోని UDP గ్రాహకం) కణితి యొక్క రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లక్షణాలను అధిగమించగలదని నిర్ధారిస్తుంది. ఇంకా మంచిది, మెలనోమా వంటి ఇతర క్యాన్సర్ రకాల్లో కూడా అదే ఫలితాలను బృందం గుర్తించింది.
మాసిమిలియానో మజ్జోన్, "ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు చెప్పడానికి చాలా సానుకూలంగా ఉన్నాయి. ఇది నిరోధక క్యాన్సర్ రకాల్లో రోగనిరోధక చికిత్సను ఎనేబుల్ చేయడానికి కొత్త సంభావ్య లక్ష్యాన్ని ప్రతిపాదించడమే కాకుండా, కణితుల్లో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే విషయాలపై మన అవగాహనను మెరుగుపరుస్తుంది. PDAC ఒకటి మా ఫలితాలు ఆశాజనకంగా ఉన్నప్పటికీ, మేము దీన్ని రోగికి తీసుకురావడానికి ముందు మరింత పరిశోధన అవసరం."
VIB-KU లెవెన్ సెంటర్ ఫర్ క్యాన్సర్ బయాలజీ చేసిన అధ్యయనం మరియు కనుగొన్న విషయాలు నేచర్ క్యాన్సర్‌లో ప్రచురించబడ్డాయి.
ప్రస్తుతం, అడాప్టివ్ టి-సెల్ ట్రాన్స్‌ఫర్, క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్‌లు మరియు ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ దిగ్బంధనం (ICB)తో సహా ఇమ్యునోథెరపీ చికిత్సలు క్యాన్సర్ రోగులకు మంచి ఎంపికను సూచిస్తున్నాయి. మెలనోమా, ఊపిరితిత్తులు మరియు మూత్రపిండ క్యాన్సర్ రోగుల ఉపసమితులలో సుదీర్ఘ మనుగడతో అధిక ప్రతిస్పందన రేట్లు ఉన్నప్పటికీ, కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమా (PDAC) రోగుల వంటి అనేక ఇతర కణితులలో ICB క్లినికల్ ప్రయోజనాన్ని చూపించడానికి కష్టపడుతోంది.
PDAC అత్యంత దూకుడు మరియు ప్రాణాంతకమైన క్యాన్సర్‌లలో ఒకటి, ఇది మొత్తం 5 సంవత్సరాల మనుగడ రేటు 9%. బెల్జియంలో మాత్రమే, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ 2021లో 2242 నిర్ధారణలతో 9వ అత్యంత సాధారణ క్యాన్సర్. చాలా మంది రోగులు సుదూర అవయవ మెటాస్టేజ్‌లతో అధునాతన దశల్లో నిర్ధారణ చేయబడతారు, దీని ఫలితంగా రోగ నిర్ధారణ సమయంలో 20% కంటే తక్కువ మంది రోగులు శస్త్రచికిత్సకు అర్హులు. ICBతో సహా చాలా చికిత్సలు ప్రభావవంతంగా ఉండవు మరియు శస్త్రచికిత్స చేయించుకున్న చాలా మంది రోగులు చివరికి పునఃస్థితికి గురవుతారు.
VIB-KU లెవెన్ సెంటర్ ఫర్ క్యాన్సర్ బయాలజీలో ప్రొఫెసర్ మాసిమిలియానో మజ్జోన్ నేతృత్వంలోని బృందం ఇమ్యునోథెరపీ నిరోధకతను దాటవేయడానికి మార్గాలను పరిశోధిస్తుంది. వారి ఇటీవలి అధ్యయనంలో, టోమాసో స్కోలారో, మార్టా మాంకో, మాథ్యూ పెక్యూక్స్ మరియు రికార్డో అమోరిమ్ సహ రచయితగా, బృందం ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమాలో సైటిడిన్ డీమినేస్ లేదా CDA అనే ఎంజైమ్ పాత్రను అధ్యయనం చేసింది.
ప్రొఫెసర్ మాసిమిలియానో మజ్జోన్, "CDA అనేది DNA మరియు RNA భాగాలను రీసైకిల్ చేయడంలో సహాయపడే ఒక ఎంజైమ్. ఇది కొన్ని క్యాన్సర్ ఔషధాలను కూడా నిష్క్రియం చేస్తుంది, ఈ చికిత్సలను తక్కువ ప్రభావవంతం చేస్తుంది. ఏకాభిప్రాయం ఏమిటంటే, కీమోథెరపీకి నిరోధకతలో CDA పాత్ర పోషిస్తుంది, దాని పాత్ర ఇమ్యునోథెరపీ రెసిస్టెన్స్ ఎప్పుడూ అధ్యయనం చేయబడలేదు మరియు ICB వంటి చికిత్సలకు CDA ఒక రోడ్‌బ్లాక్ కాదా అని నిశితంగా పరిశీలించాలని నిర్ణయించుకున్నాము."
ICB చికిత్సకు ప్రతిస్పందించే మరియు నిరోధకంగా ఉండే PDAC కణితుల యొక్క బహుళ డేటాసెట్‌లను విశ్లేషించడం ద్వారా, క్యాన్సర్ కణాలలో CDA ఉనికి యూరిడిన్-డైఫాస్ఫేట్ (UDP) ఏర్పడటానికి దారితీస్తుందని బృందం నిరూపించింది. UDP అనేది ట్యూమర్-అసోసియేటెడ్ మాక్రోఫేజెస్ (TAMs) అని పిలువబడే కొన్ని రోగనిరోధక కణాలను సూచించగల ఒక అణువు. అలా చేయడం ద్వారా, UDP TAMలను హైజాక్ చేయగలదు, వాటిని రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించేదిగా మారుతుంది. ఒక ముఖ్యమైన అన్వేషణ, ఎందుకంటే TAMలు కణితి ద్రవ్యరాశిలో సుమారు 50%ని కలిగి ఉంటాయి మరియు కణితి పురోగతితో విస్తృతంగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.
Tommaso Scolaro, పరిశోధనా పత్రం యొక్క మొదటి రచయిత, "మా ఉత్సాహానికి, CDA నిజానికి ఇమ్యునోథెరపీ నిరోధకతకు దోహదపడుతుందని మా అధ్యయనం చూపించింది. ఇది CDAని సృష్టించడానికి బాధ్యత వహించే జన్యువును నిరోధించడం వలన PDAC కణితుల యొక్క రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లక్షణాలను బలహీనపరుస్తుందని మా తదుపరి పరికల్పనకు దారితీసింది. ఇవి సాధారణంగా ICB వంటి చికిత్సలకు నిరోధకతను కలిగి ఉంటాయి."
తదుపరి దశగా, క్యాన్సర్ కణాలలో CDA జన్యువును నిరోధించే మార్గాలను బృందం చూసింది. ఫార్మకోలాజిక్ మరియు జన్యుపరమైన జోక్యాల ద్వారా, బృందం CDAని వ్యక్తీకరించే క్యాన్సర్ కణాలు మరియు TAMల మధ్య పరస్పర చర్యలకు అంతరాయం కలిగించగలిగింది. ఇది T-కణాలలో మెరుగైన చొరబాట్లకు దారితీసింది మరియు నిరోధక PDAC కణితుల్లో రోగనిరోధక చికిత్సలకు ఎక్కువ అవకాశం ఉంది, క్యాన్సర్ కణాలలో CDAని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం (లేదా TAMలలోని UDP గ్రాహకం) కణితి యొక్క రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే లక్షణాలను అధిగమించగలదని నిర్ధారిస్తుంది. ఇంకా మంచిది, మెలనోమా వంటి ఇతర క్యాన్సర్ రకాల్లో కూడా అదే ఫలితాలను బృందం గుర్తించింది.
మాసిమిలియానో మజ్జోన్, "ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు చెప్పడానికి చాలా సానుకూలంగా ఉన్నాయి. ఇది నిరోధక క్యాన్సర్ రకాల్లో రోగనిరోధక చికిత్సను ఎనేబుల్ చేయడానికి కొత్త సంభావ్య లక్ష్యాన్ని ప్రతిపాదించడమే కాకుండా, కణితుల్లో రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే విషయాలపై మన అవగాహనను మెరుగుపరుస్తుంది. PDAC ఒకటి మా ఫలితాలు ఆశాజనకంగా ఉన్నప్పటికీ, మేము దీన్ని రోగికి తీసుకురావడానికి ముందు మరింత పరిశోధన అవసరం."
