பார்சிலோனா [ஸ்பெயின்], வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகள் உண்ணாவிரத குளுக்கோஸ் அளவை உயர்த்தியிருப்பது அவர்களுக்கு மிகவும் குழப்பமான காரணிகளில் ஒன்றாகும். இந்த இன்சுலின்-எதிர்ப்பு நபர்களில், கல்லீரல் குளுக்கோஸை உற்பத்தி செய்கிறது, இது விஞ்ஞானிகளுக்கு இன்னும் பதிலளிக்கப்படாத பல சிக்கல்களை எழுப்புகிறது.
இந்த பொறிமுறையைப் பற்றிய நமது அறிவின் மிக முக்கியமான முன்னேற்றங்கள் இப்போது ட்ரெண்ட்ஸ் இன் எண்டோகிரைனாலஜி & மெட்டபாலிசம் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வுக் கட்டுரையில் வழங்கப்பட்டுள்ளன. இருபத்தியோராம் நூற்றாண்டின் தொற்றுநோய்களில் ஒன்றாக உலக சுகாதார அமைப்பு (WHO) பட்டியலிட்டுள்ள வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு எதிரான போரில், இது நாவல் சிகிச்சை இலக்குகளைக் கண்டறியவும் உதவுகிறது.
UB இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் பயோமெடிசின் (IBUB), சாண்ட் ஜோன் டி டியூ ஆராய்ச்சி நிறுவனம் (IRSJD), பார்சிலோனா பல்கலைக்கழகத்தில் மருந்தியல் மற்றும் உணவு அறிவியல் பீடம், நீரிழிவு மற்றும் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற நோய்களுக்கான உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சி நெட்வொர்க் மையம் (CIBERDEM) மற்றும் பேராசிரியர் மானுவல் வாஸ்குவேஸ்-கரேரா ஆய்வின் தலைவர்கள். வல்லுநர்கள் Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar, மற்றும் Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) மற்றும் லாசேன் பல்கலைக்கழகத்தின் (சுவிட்சர்லாந்து) பேராசிரியர் வால்டர் வாஹ்லி ஆகியோர் பணியில் ஈடுபட்டுள்ளனர்.டைப் 2 நீரிழிவு நோய் என்பது பெருகிய முறையில் பொதுவான நாள்பட்ட நோயாகும், இதன் விளைவாக உடலில் உள்ள இன்சுலின் குறைபாடு காரணமாக குளுக்கோஸ் -- செல்லுலார் ஆற்றல் எரிபொருள் -- சுற்றுகிறது. இது கடுமையான உறுப்பு சேதத்தை ஏற்படுத்தும் மற்றும் உலகளவில் பாதிக்கப்பட்ட மக்களில் அதிக சதவீதத்தில் கண்டறியப்படவில்லை என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது.
நோயாளிகளில், கல்லீரலில் உள்ள குளுக்கோஸ் தொகுப்பு பாதை (குளுக்கோனோஜெனீசிஸ்) மிகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது மெட்ஃபோர்மின் போன்ற மருந்துகளால் கட்டுப்படுத்தப்படலாம். "சமீபத்தில், கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் கட்டுப்பாட்டில் உள்ள புதிய காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, வளர்ச்சி வேறுபாடு காரணி (GDF15) கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸில் ஈடுபடும் புரதங்களின் அளவைக் குறைக்கிறது என்று எங்கள் குழுவின் ஆய்வில் தெரியவந்துள்ளது" என்கிறார் பேராசிரியர் மானுவல் வாஸ்குவேஸ்-கரேரா, UB இன் மருந்தியல், நச்சுயியல் மற்றும் சிகிச்சை வேதியியல் துறையிலிருந்து.
இந்த நோயியலுக்கு எதிரான போராட்டத்தில் முன்னேற்றம் அடைய, TGF-b போன்ற பாதைகளை மேலும் படிப்பது அவசியமாகும், இது வளர்சிதை மாற்ற செயலிழப்பு-தொடர்புடைய கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (MASLD) இன் முன்னேற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது, இது அடிக்கடி இணைந்திருக்கும் மிகவும் பொதுவான நோயியல் ஆகும். வகை 2 நீரிழிவு நோயுடன். "கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸின் முன்னேற்றத்தில் TGF-b மிகவும் பொருத்தமான பங்கை வகிக்கிறது மற்றும் கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் அதிகரிப்பதற்கும், அதனால், டைப் 2 நீரிழிவு நோய்க்கும் பங்களிக்கும் மிக முக்கியமான காரணிகளில் ஒன்றாக மாறியுள்ளது. எனவே, TGF-ன் ஈடுபாட்டைப் படிப்பது. b கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை ஒழுங்குபடுத்தும் பாதை சிறந்த கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டை அடைய உதவும்", வாஸ்குவேஸ்-கரேரா வலியுறுத்துகிறார்.இருப்பினும், குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் ஒழுங்குமுறையை மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு காரணியில் செயல்படுவது நோயை போதுமான அளவில் கட்டுப்படுத்த போதுமான சிகிச்சை உத்தியாகத் தெரியவில்லை.
"வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான அணுகுமுறையை மேம்படுத்துவதற்கு பல்வேறு காரணிகளைக் கருத்தில் கொள்ளக்கூடிய கலவை சிகிச்சைகளை வடிவமைக்க முடியும்", வாஸ்குவேஸ்-கரேரா கூறுகிறார்.
"இன்று பல மூலக்கூறுகள் உள்ளன -- TGF-b, TOX3, TOX4, முதலியன டைப் 2 நீரிழிவு நோயில் கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் அதிகப்படியான செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவது கூடுதல் சிரமத்தைக் கொண்டுள்ளது என்ற உண்மையைப் புரிந்து கொள்ளாதீர்கள்: இது உண்ணாவிரத சூழ்நிலைகளில் குளுக்கோஸைக் கிடைக்கச் செய்வதற்கான ஒரு முக்கிய பாதையாகும், இது பல காரணிகளால் நேர்த்தியாக மாற்றியமைக்கப்படுகிறது, மேலும் இது ஒழுங்குமுறையை கடினமாக்குகிறது. சேர்க்கிறது.சுவாரஸ்யமாக, அதிக குளுக்கோஸ் அளவைக் காட்டிய COVID-19 உடன் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமும் குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் கட்டுப்பாட்டில் சம்பந்தப்பட்ட பிற காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. "கோவிட்-19 உடன் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஹைப்பர் கிளைசீமியா மிகவும் அதிகமாக இருந்தது, இது கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸில் ஈடுபட்டுள்ள புரதங்களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டும் SARS-CoV-2 இன் திறனுடன் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது" என்று நிபுணர் குறிப்பிடுகிறார்.
கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸைக் குறைக்கும் வகை 2 நீரிழிவு சிகிச்சைக்கு பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படும் மெட்ஃபோர்மினின் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மைட்டோகாண்ட்ரியல் எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலியின் சிக்கலான IV ஐ தடுப்பதன் மூலம் மருந்து குளுக்கோனோஜெனீசிஸைக் குறைக்கிறது என்பது இப்போது கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது. இது கலத்தின் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் உணரியான AMPK புரதத்தை செயல்படுத்துவதன் மூலம் இதுவரை அறியப்பட்ட கிளாசிக்கல் விளைவுகளிலிருந்து சுயாதீனமான ஒரு பொறிமுறையாகும்.
"மெட்ஃபோர்மின் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் காம்ப்ளக்ஸ் IV செயல்பாட்டைத் தடுப்பது -- முன்பு நினைத்தது போல் சிக்கலானது அல்ல -- கல்லீரல் குளுக்கோஸ் தொகுப்புக்குத் தேவையான அடி மூலக்கூறுகள் கிடைப்பதைக் குறைக்கிறது" என்கிறார் வாஸ்குவேஸ்-கரேரா.கூடுதலாக, மெட்ஃபோர்மின் குடலில் அதன் விளைவுகளால் குளுக்கோனோஜெனீசிஸைக் குறைக்கலாம், இது கல்லீரலில் கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியைக் குறைக்கும் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும். "இதனால், மெட்ஃபோர்மின் குடலில் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலையும் பயன்பாட்டையும் அதிகரிக்கிறது, மேலும் அவை போர்டல் நரம்பு வழியாக கல்லீரலை அடையும் போது குளுக்கோனோஜெனீசிஸைத் தடுக்கும் திறன் கொண்ட வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது. இறுதியாக, மெட்ஃபோர்மின் குடலில் GLP-1 இன் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது. இது அதன் நீரிழிவு எதிர்ப்பு விளைவுக்கு பங்களிக்கிறது" என்று அவர் விளக்கினார்.
இந்த பொறிமுறையைப் பற்றிய நமது அறிவின் மிக முக்கியமான முன்னேற்றங்கள் இப்போது ட்ரெண்ட்ஸ் இன் எண்டோகிரைனாலஜி & மெட்டபாலிசம் இதழில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வுக் கட்டுரையில் வழங்கப்பட்டுள்ளன. இருபத்தியோராம் நூற்றாண்டின் தொற்றுநோய்களில் ஒன்றாக உலக சுகாதார அமைப்பு (WHO) பட்டியலிட்டுள்ள வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கு எதிரான போரில், இது நாவல் சிகிச்சை இலக்குகளைக் கண்டறியவும் உதவுகிறது.
UB இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் பயோமெடிசின் (IBUB), சாண்ட் ஜோன் டி டியூ ஆராய்ச்சி நிறுவனம் (IRSJD), பார்சிலோனா பல்கலைக்கழகத்தில் மருந்தியல் மற்றும் உணவு அறிவியல் பீடம், நீரிழிவு மற்றும் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற நோய்களுக்கான உயிரியல் மருத்துவ ஆராய்ச்சி நெட்வொர்க் மையம் (CIBERDEM) மற்றும் பேராசிரியர் மானுவல் வாஸ்குவேஸ்-கரேரா ஆய்வின் தலைவர்கள். வல்லுநர்கள் Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar, மற்றும் Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) மற்றும் லாசேன் பல்கலைக்கழகத்தின் (சுவிட்சர்லாந்து) பேராசிரியர் வால்டர் வாஹ்லி ஆகியோர் பணியில் ஈடுபட்டுள்ளனர்.டைப் 2 நீரிழிவு நோய் என்பது பெருகிய முறையில் பொதுவான நாள்பட்ட நோயாகும், இதன் விளைவாக உடலில் உள்ள இன்சுலின் குறைபாடு காரணமாக குளுக்கோஸ் -- செல்லுலார் ஆற்றல் எரிபொருள் -- சுற்றுகிறது. இது கடுமையான உறுப்பு சேதத்தை ஏற்படுத்தும் மற்றும் உலகளவில் பாதிக்கப்பட்ட மக்களில் அதிக சதவீதத்தில் கண்டறியப்படவில்லை என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது.
நோயாளிகளில், கல்லீரலில் உள்ள குளுக்கோஸ் தொகுப்பு பாதை (குளுக்கோனோஜெனீசிஸ்) மிகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது மெட்ஃபோர்மின் போன்ற மருந்துகளால் கட்டுப்படுத்தப்படலாம். "சமீபத்தில், கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் கட்டுப்பாட்டில் உள்ள புதிய காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, வளர்ச்சி வேறுபாடு காரணி (GDF15) கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸில் ஈடுபடும் புரதங்களின் அளவைக் குறைக்கிறது என்று எங்கள் குழுவின் ஆய்வில் தெரியவந்துள்ளது" என்கிறார் பேராசிரியர் மானுவல் வாஸ்குவேஸ்-கரேரா, UB இன் மருந்தியல், நச்சுயியல் மற்றும் சிகிச்சை வேதியியல் துறையிலிருந்து.
இந்த நோயியலுக்கு எதிரான போராட்டத்தில் முன்னேற்றம் அடைய, TGF-b போன்ற பாதைகளை மேலும் படிப்பது அவசியமாகும், இது வளர்சிதை மாற்ற செயலிழப்பு-தொடர்புடைய கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (MASLD) இன் முன்னேற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது, இது அடிக்கடி இணைந்திருக்கும் மிகவும் பொதுவான நோயியல் ஆகும். வகை 2 நீரிழிவு நோயுடன். "கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸின் முன்னேற்றத்தில் TGF-b மிகவும் பொருத்தமான பங்கை வகிக்கிறது மற்றும் கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் அதிகரிப்பதற்கும், அதனால், டைப் 2 நீரிழிவு நோய்க்கும் பங்களிக்கும் மிக முக்கியமான காரணிகளில் ஒன்றாக மாறியுள்ளது. எனவே, TGF-ன் ஈடுபாட்டைப் படிப்பது. b கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை ஒழுங்குபடுத்தும் பாதை சிறந்த கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டை அடைய உதவும்", வாஸ்குவேஸ்-கரேரா வலியுறுத்துகிறார்.இருப்பினும், குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் ஒழுங்குமுறையை மேம்படுத்துவதற்கான ஒரு காரணியில் செயல்படுவது நோயை போதுமான அளவில் கட்டுப்படுத்த போதுமான சிகிச்சை உத்தியாகத் தெரியவில்லை.
"வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான அணுகுமுறையை மேம்படுத்துவதற்கு பல்வேறு காரணிகளைக் கருத்தில் கொள்ளக்கூடிய கலவை சிகிச்சைகளை வடிவமைக்க முடியும்", வாஸ்குவேஸ்-கரேரா கூறுகிறார்.
"இன்று பல மூலக்கூறுகள் உள்ளன -- TGF-b, TOX3, TOX4, முதலியன டைப் 2 நீரிழிவு நோயில் கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் அதிகப்படியான செயல்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவது கூடுதல் சிரமத்தைக் கொண்டுள்ளது என்ற உண்மையைப் புரிந்து கொள்ளாதீர்கள்: இது உண்ணாவிரத சூழ்நிலைகளில் குளுக்கோஸைக் கிடைக்கச் செய்வதற்கான ஒரு முக்கிய பாதையாகும், இது பல காரணிகளால் நேர்த்தியாக மாற்றியமைக்கப்படுகிறது, மேலும் இது ஒழுங்குமுறையை கடினமாக்குகிறது. சேர்க்கிறது.சுவாரஸ்யமாக, அதிக குளுக்கோஸ் அளவைக் காட்டிய COVID-19 உடன் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடமும் குளுக்கோனோஜெனீசிஸின் கட்டுப்பாட்டில் சம்பந்தப்பட்ட பிற காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. "கோவிட்-19 உடன் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஹைப்பர் கிளைசீமியா மிகவும் அதிகமாக இருந்தது, இது கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸில் ஈடுபட்டுள்ள புரதங்களின் செயல்பாட்டைத் தூண்டும் SARS-CoV-2 இன் திறனுடன் தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது" என்று நிபுணர் குறிப்பிடுகிறார்.
கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸைக் குறைக்கும் வகை 2 நீரிழிவு சிகிச்சைக்கு பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படும் மெட்ஃபோர்மினின் செயல்பாட்டின் வழிமுறைகள் இன்னும் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. மைட்டோகாண்ட்ரியல் எலக்ட்ரான் போக்குவரத்து சங்கிலியின் சிக்கலான IV ஐ தடுப்பதன் மூலம் மருந்து குளுக்கோனோஜெனீசிஸைக் குறைக்கிறது என்பது இப்போது கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது. இது கலத்தின் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் உணரியான AMPK புரதத்தை செயல்படுத்துவதன் மூலம் இதுவரை அறியப்பட்ட கிளாசிக்கல் விளைவுகளிலிருந்து சுயாதீனமான ஒரு பொறிமுறையாகும்.
"மெட்ஃபோர்மின் மூலம் மைட்டோகாண்ட்ரியல் காம்ப்ளக்ஸ் IV செயல்பாட்டைத் தடுப்பது -- முன்பு நினைத்தது போல் சிக்கலானது அல்ல -- கல்லீரல் குளுக்கோஸ் தொகுப்புக்குத் தேவையான அடி மூலக்கூறுகள் கிடைப்பதைக் குறைக்கிறது" என்கிறார் வாஸ்குவேஸ்-கரேரா.கூடுதலாக, மெட்ஃபோர்மின் குடலில் அதன் விளைவுகளால் குளுக்கோனோஜெனீசிஸைக் குறைக்கலாம், இது கல்லீரலில் கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியைக் குறைக்கும் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும். "இதனால், மெட்ஃபோர்மின் குடலில் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலையும் பயன்பாட்டையும் அதிகரிக்கிறது, மேலும் அவை போர்டல் நரம்பு வழியாக கல்லீரலை அடையும் போது குளுக்கோனோஜெனீசிஸைத் தடுக்கும் திறன் கொண்ட வளர்சிதை மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது. இறுதியாக, மெட்ஃபோர்மின் குடலில் GLP-1 இன் சுரப்பைத் தூண்டுகிறது. இது அதன் நீரிழிவு எதிர்ப்பு விளைவுக்கு பங்களிக்கிறது" என்று அவர் விளக்கினார்.