லியூவன் [பெல்ஜியம்], புற்றுநோய் நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான இலக்கை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர். பேராசிரியர் Massimiliano Mazzone இயக்கிய ஆராய்ச்சி, CDA மரபணு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை-எதிர்ப்பு புற்றுநோயில் மிக உயர்ந்த வளர்சிதை மாற்ற மரபணுக்களில் ஒன்றாகும் என்பதைக் கண்டறிந்தது. மருந்தியல் அல்லது மரபியல் தலையீடு மூலம் இந்த மரபணுவைத் தடுப்பதன் விளைவாக டி-செல் ஊடுருவலை மேம்படுத்தி, PDAC, கணைய புற்றுநோயின் ஒரு வகை நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறனை அதிகரிக்கிறது.
VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology ஆல் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வு மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் Nature Cancer இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளன.
தற்போது, தத்தெடுக்கப்பட்ட டி-செல் பரிமாற்றம், புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகை (ICB) உள்ளிட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை சிகிச்சைகள் புற்றுநோயாளிகளுக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய விருப்பத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. மெலனோமா, நுரையீரல் மற்றும் சிறுநீரக புற்றுநோய் நோயாளிகளின் துணைக்குழுக்களில் நீடித்த உயிர்வாழ்வுடனான உயர் மறுமொழி விகிதங்கள் இருந்தபோதிலும், பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் கணைய குழாய் அடினோகார்சினோமா (PDAC) நோயாளிகள் போன்ற பல கட்டிகளில் மருத்துவப் பலனைக் காட்ட ICB போராடுகிறது.
பிடிஏசி மிகவும் தீவிரமான மற்றும் ஆபத்தான புற்றுநோய்களில் ஒன்றாகும், இது ஒட்டுமொத்த 5 வருட உயிர்வாழ்வு விகிதம் 9% ஆகும். பெல்ஜியத்தில் மட்டும், கணைய புற்றுநோய் 2021 இல் 2242 கண்டறியப்பட்ட 9 வது பொதுவான புற்றுநோயாகும். பெரும்பாலான நோயாளிகள் தொலைதூர உறுப்பு மெட்டாஸ்டேஸ்களுடன் மேம்பட்ட நிலைகளில் கண்டறியப்படுகிறார்கள், இதன் விளைவாக 20% க்கும் குறைவான நோயாளிகள் நோயறிதலின் போது அறுவை சிகிச்சைக்கு தகுதியுடையவர்கள். ICB உட்பட பெரும்பாலான சிகிச்சைகள் பலனளிக்கவில்லை மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படும் பல நோயாளிகள் இறுதியில் மறுபிறப்புக்கு ஆளாகிறார்கள்.
புற்றுநோய் உயிரியலுக்கான VIB-KU லியூவன் மையத்தில் பேராசிரியர் மாசிமிலியானோ மஸ்ஸோன் தலைமையிலான குழு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை எதிர்ப்பைத் தவிர்ப்பதற்கான வழிகளை ஆராய்கிறது. Tommaso Scolaro, Marta Manco, Mathieu Pecqueux மற்றும் Ricardo Amorim ஆகியோரால் இணைந்து எழுதிய அவர்களின் மிக சமீபத்திய ஆய்வில், கணைய குழாய் அடினோகார்சினோமாவில் சைட்டிடின் டீமினேஸ் அல்லது சிடிஏ எனப்படும் நொதியின் பங்கை குழு ஆய்வு செய்தது.
பேராசிரியர் மாசிமிலியானோ மஸ்ஸோன், "சிடிஏ என்பது டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏவின் பாகங்களை மறுசுழற்சி செய்ய உதவும் ஒரு நொதியாகும். இது சில புற்றுநோய் மருந்துகளையும் செயலிழக்கச் செய்கிறது, இந்த சிகிச்சைகள் குறைவான பலனைத் தரும். ஒருமித்த கருத்து என்னவென்றால், கீமோதெரபியை எதிர்ப்பதில் சிடிஏ பங்கு வகிக்கிறது. ICB போன்ற சிகிச்சைகளுக்கு CDA உண்மையில் ஒரு சாலைத் தடையாக இருக்கிறதா என்பதை நாம் கூர்ந்து கவனிக்க முடிவு செய்தோம்."
ICB சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கக்கூடிய மற்றும் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட PDAC கட்டிகளின் பல தரவுத்தொகுப்புகளை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் CDA இருப்பது யூரிடின்-டைபாஸ்பேட் (UDP) உருவாக்கத்தில் விளைகிறது என்பதை குழு நிரூபித்தது. UDP என்பது கட்டி-தொடர்புடைய மேக்ரோபேஜ்கள் (TAMs) எனப்படும் சில நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை சமிக்ஞை செய்யக்கூடிய ஒரு மூலக்கூறு ஆகும். அவ்வாறு செய்வதன் மூலம், UDP ஆனது TAMகளை அபகரித்து, அவற்றை நோயெதிர்ப்புத் திறனைக் குறைக்கும். ஒரு முக்கியமான கண்டுபிடிப்பு, ஏனெனில் TAM கள் கட்டியின் வெகுஜனத்தில் தோராயமாக 50% மற்றும் கட்டி வளர்ச்சியுடன் பரவலாக தொடர்புடையவை.
ஆய்வுக் கட்டுரையின் முதல் ஆசிரியர் டோமாசோ ஸ்கோலாரோ, "எங்கள் உற்சாகத்திற்கு, சிடிஏ உண்மையில் நோய் எதிர்ப்புச் சிகிச்சைக்கு பங்களிக்கிறது என்பதை எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது. இது சிடிஏவை உருவாக்குவதற்குப் பொறுப்பான மரபணுவைத் தடுப்பது, பிடிஏசி கட்டிகளின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு பண்புகளை பலவீனப்படுத்தலாம் என்ற எங்கள் அடுத்த கருதுகோளுக்கு வழிவகுத்தது. அவை பொதுவாக ICB போன்ற சிகிச்சைகளை எதிர்க்கும்."
அடுத்த கட்டமாக, புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் சிடிஏ மரபணுவைத் தடுப்பதற்கான வழிகளைக் குழு கவனித்தது. மருந்தியல் மற்றும் மரபணு தலையீடுகள் மூலம், குழுவால் CDA வெளிப்படுத்தும் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் TAM களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளை சீர்குலைக்க முடிந்தது. இது டி-செல்களின் சிறந்த ஊடுருவலுக்கு வழிவகுத்தது மற்றும் எதிர்ப்பு PDAC கட்டிகளில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான அதிக உணர்திறன், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் (அல்லது TAM களில் உள்ள UDP ஏற்பி) சிடிஏவை குறிவைப்பது கட்டியின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு குணங்களை வெல்ல முடியும் என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது. இன்னும் சிறப்பாக, மெலனோமா போன்ற பிற புற்றுநோய் வகைகளிலும் இதே முடிவுகளை குழு குறிப்பிட்டது.
Massimiliano Mazzone, "இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் மிகக் குறைவானதாகச் சொல்வதற்கு மிகவும் சாதகமானவை. இது நோய்த்தடுப்பு புற்றுநோய் வகைகளில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை செயல்படுத்துவதற்கான ஒரு புதிய சாத்தியமான இலக்கை முன்மொழிவது மட்டுமல்லாமல், கட்டிகளில் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்கு என்ன தூண்டுகிறது என்பதைப் பற்றிய நமது புரிதலையும் மேம்படுத்துகிறது. PDAC ஒன்றாகும். அங்குள்ள கொடிய புற்றுநோய்களில் எங்கள் முடிவுகள் நம்பிக்கையை அளிக்கின்றன, இதை நோயாளிக்கு கொண்டு வருவதற்கு முன் கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவை.
VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology ஆல் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வு மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள் Nature Cancer இதழில் வெளியிடப்பட்டுள்ளன.
தற்போது, தத்தெடுக்கப்பட்ட டி-செல் பரிமாற்றம், புற்றுநோய் தடுப்பூசிகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சோதனைச் சாவடி முற்றுகை (ICB) உள்ளிட்ட நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை சிகிச்சைகள் புற்றுநோயாளிகளுக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய விருப்பத்தை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. மெலனோமா, நுரையீரல் மற்றும் சிறுநீரக புற்றுநோய் நோயாளிகளின் துணைக்குழுக்களில் நீடித்த உயிர்வாழ்வுடனான உயர் மறுமொழி விகிதங்கள் இருந்தபோதிலும், பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் கணைய குழாய் அடினோகார்சினோமா (PDAC) நோயாளிகள் போன்ற பல கட்டிகளில் மருத்துவப் பலனைக் காட்ட ICB போராடுகிறது.
பிடிஏசி மிகவும் தீவிரமான மற்றும் ஆபத்தான புற்றுநோய்களில் ஒன்றாகும், இது ஒட்டுமொத்த 5 வருட உயிர்வாழ்வு விகிதம் 9% ஆகும். பெல்ஜியத்தில் மட்டும், கணைய புற்றுநோய் 2021 இல் 2242 கண்டறியப்பட்ட 9 வது பொதுவான புற்றுநோயாகும். பெரும்பாலான நோயாளிகள் தொலைதூர உறுப்பு மெட்டாஸ்டேஸ்களுடன் மேம்பட்ட நிலைகளில் கண்டறியப்படுகிறார்கள், இதன் விளைவாக 20% க்கும் குறைவான நோயாளிகள் நோயறிதலின் போது அறுவை சிகிச்சைக்கு தகுதியுடையவர்கள். ICB உட்பட பெரும்பாலான சிகிச்சைகள் பலனளிக்கவில்லை மற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படும் பல நோயாளிகள் இறுதியில் மறுபிறப்புக்கு ஆளாகிறார்கள்.
புற்றுநோய் உயிரியலுக்கான VIB-KU லியூவன் மையத்தில் பேராசிரியர் மாசிமிலியானோ மஸ்ஸோன் தலைமையிலான குழு நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை எதிர்ப்பைத் தவிர்ப்பதற்கான வழிகளை ஆராய்கிறது. Tommaso Scolaro, Marta Manco, Mathieu Pecqueux மற்றும் Ricardo Amorim ஆகியோரால் இணைந்து எழுதிய அவர்களின் மிக சமீபத்திய ஆய்வில், கணைய குழாய் அடினோகார்சினோமாவில் சைட்டிடின் டீமினேஸ் அல்லது சிடிஏ எனப்படும் நொதியின் பங்கை குழு ஆய்வு செய்தது.
பேராசிரியர் மாசிமிலியானோ மஸ்ஸோன், "சிடிஏ என்பது டிஎன்ஏ மற்றும் ஆர்என்ஏவின் பாகங்களை மறுசுழற்சி செய்ய உதவும் ஒரு நொதியாகும். இது சில புற்றுநோய் மருந்துகளையும் செயலிழக்கச் செய்கிறது, இந்த சிகிச்சைகள் குறைவான பலனைத் தரும். ஒருமித்த கருத்து என்னவென்றால், கீமோதெரபியை எதிர்ப்பதில் சிடிஏ பங்கு வகிக்கிறது. ICB போன்ற சிகிச்சைகளுக்கு CDA உண்மையில் ஒரு சாலைத் தடையாக இருக்கிறதா என்பதை நாம் கூர்ந்து கவனிக்க முடிவு செய்தோம்."
ICB சிகிச்சைக்கு பதிலளிக்கக்கூடிய மற்றும் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்ட PDAC கட்டிகளின் பல தரவுத்தொகுப்புகளை பகுப்பாய்வு செய்வதன் மூலம், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் CDA இருப்பது யூரிடின்-டைபாஸ்பேட் (UDP) உருவாக்கத்தில் விளைகிறது என்பதை குழு நிரூபித்தது. UDP என்பது கட்டி-தொடர்புடைய மேக்ரோபேஜ்கள் (TAMs) எனப்படும் சில நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை சமிக்ஞை செய்யக்கூடிய ஒரு மூலக்கூறு ஆகும். அவ்வாறு செய்வதன் மூலம், UDP ஆனது TAMகளை அபகரித்து, அவற்றை நோயெதிர்ப்புத் திறனைக் குறைக்கும். ஒரு முக்கியமான கண்டுபிடிப்பு, ஏனெனில் TAM கள் கட்டியின் வெகுஜனத்தில் தோராயமாக 50% மற்றும் கட்டி வளர்ச்சியுடன் பரவலாக தொடர்புடையவை.
ஆய்வுக் கட்டுரையின் முதல் ஆசிரியர் டோமாசோ ஸ்கோலாரோ, "எங்கள் உற்சாகத்திற்கு, சிடிஏ உண்மையில் நோய் எதிர்ப்புச் சிகிச்சைக்கு பங்களிக்கிறது என்பதை எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது. இது சிடிஏவை உருவாக்குவதற்குப் பொறுப்பான மரபணுவைத் தடுப்பது, பிடிஏசி கட்டிகளின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு பண்புகளை பலவீனப்படுத்தலாம் என்ற எங்கள் அடுத்த கருதுகோளுக்கு வழிவகுத்தது. அவை பொதுவாக ICB போன்ற சிகிச்சைகளை எதிர்க்கும்."
அடுத்த கட்டமாக, புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் சிடிஏ மரபணுவைத் தடுப்பதற்கான வழிகளைக் குழு கவனித்தது. மருந்தியல் மற்றும் மரபணு தலையீடுகள் மூலம், குழுவால் CDA வெளிப்படுத்தும் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் TAM களுக்கு இடையிலான தொடர்புகளை சீர்குலைக்க முடிந்தது. இது டி-செல்களின் சிறந்த ஊடுருவலுக்கு வழிவகுத்தது மற்றும் எதிர்ப்பு PDAC கட்டிகளில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான அதிக உணர்திறன், புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் (அல்லது TAM களில் உள்ள UDP ஏற்பி) சிடிஏவை குறிவைப்பது கட்டியின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு குணங்களை வெல்ல முடியும் என்பதை உறுதிப்படுத்துகிறது. இன்னும் சிறப்பாக, மெலனோமா போன்ற பிற புற்றுநோய் வகைகளிலும் இதே முடிவுகளை குழு குறிப்பிட்டது.
Massimiliano Mazzone, "இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் மிகக் குறைவானதாகச் சொல்வதற்கு மிகவும் சாதகமானவை. இது நோய்த்தடுப்பு புற்றுநோய் வகைகளில் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை செயல்படுத்துவதற்கான ஒரு புதிய சாத்தியமான இலக்கை முன்மொழிவது மட்டுமல்லாமல், கட்டிகளில் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்கு என்ன தூண்டுகிறது என்பதைப் பற்றிய நமது புரிதலையும் மேம்படுத்துகிறது. PDAC ஒன்றாகும். அங்குள்ள கொடிய புற்றுநோய்களில் எங்கள் முடிவுகள் நம்பிக்கையை அளிக்கின்றன, இதை நோயாளிக்கு கொண்டு வருவதற்கு முன் கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவை.
