રુમેટોઇડ સંધિવા ધરાવતા કેટલાક લોકોને બળતરા વિના પીડા શા માટે થાય છે તે અહીં છે: અભ્યાસ

ન્યુ યોર્ક [યુએસ], તાજેતરના વર્ષોમાં, રુમેટોઇડ સંધિવા (RA) માટે સારવાર નોંધપાત્ર રીતે આગળ વધી છે. ઘણી પરિસ્થિતિઓમાં, દવાઓનું મિશ્રણ બળતરા કોશિકાઓને અસરકારક રીતે દબાવી શકતું નથી જે જ્યારે સાંધાની આસપાસની પેશીઓમાં પ્રવેશ કરે છે ત્યારે સોજો અને અસ્વસ્થતા પેદા કરે છે, તેમ છતાં કેટલાક કારણોસર, પીડાદાયક, દેખીતી રીતે સોજોવાળા સાંધાવાળા લગભગ 20 ટકા દર્દીઓને સતત કોઈ રાહત મળતી નથી. ક્લિનિકલના સહયોગી પ્રોફેસર, સહ-વરિષ્ઠ લેખક ડેન ઓરેન્જ કહે છે કે, આ બળતરા વિરોધી દવાઓની સૌથી મજબૂત દવાઓના પણ બહુવિધ રાઉન્ડ, સોજોવાળા પેશીઓને દૂર કરવાના હેતુથી સર્જિકલ હસ્તક્ષેપથી જાણવા મળ્યું છે કે શા માટે, "હું કેટલાક કિસ્સાઓમાં, તેમના સાંધા વાસ્તવમાં સોજા થતા નથી." મોલેક્યુલર ન્યુરો-ઓન્કોલોજીની રોકફેલર લેબોરેટરીમાં તપાસ. "આ દર્દીઓ સાથે, જો તમે સાંધાને દબાવો છો, તો તે સ્પર્શ માટે ચીકણું અને જાડું લાગે છે, પરંતુ તે રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓમાં ઘૂસણખોરીને કારણે નથી. તેમની પાસે અતિશય પેશીઓની વૃદ્ધિ છે, પરંતુ બળતરા વિના. તો શા માટે તેઓ પીડા અનુભવે છે? સાયન્સ ટ્રાન્સલેશનલ મેડિસિનનું નવું પેપર, ડાના અને તેના સાથીદારે એક સમજૂતી સૂચવે છે. આ દર્દીઓમાં 815 જનીનોનો સમૂહ છે જે પેશીઓમાં સંવેદનાત્મક ચેતાકોષોની અસામાન્ય વૃદ્ધિને સક્રિય કરે છે જે અસરગ્રસ્ત સાંધાઓને ગાદી આપે છે "આ 815 જનીનો સંવેદનાત્મક ચેતાઓને ફરીથી જોડે છે, જે સમજાવે છે બળતરા વિરોધી દવાઓ આ દર્દીઓ માટે પીડા ઘટાડવા માટે કામ કરતી નથી," ઓરેન્જ કહે છે. તારણો આ બહારના લોકો માટે નવી સારવાર તરફ દોરી શકે છે એક કોયડારૂપ ડિસ્કનેક્ટિઓ રુમેટોઇડ સંધિવા એ એક મુશ્કેલ ક્રોનિક રોગ છે. તેના લક્ષણો - જડતા કોમળતા, સોજો, મર્યાદિત ગતિ, અને દુખાવો--હાથના કાંડા, પગ અને અન્ય સાંધાઓમાં ધીમે ધીમે ઉદભવે છે. તે સમપ્રમાણરીતે થાય છે (માત્ર એક હાનમાં જ નહીં, ઉદાહરણ તરીકે, બંનેમાં) અને છૂટાછવાયા રૂપે, અનિયમિત જ્વાળા-અપ્સ સાથે. ભારે થાક અને હતાશા પણ થાય છે. સામાન્ય રીતે RA ના મોટાભાગના કિસ્સાઓ રોગપ્રતિકારક કોશિકાઓના ઉત્પાદનો જેમ કે સાયટોકાઇન્સ બ્રેડીકીનિન્સ અથવા પ્રોસ્ટેનોઇડ્સ સિનોવિયમ પર આક્રમણ કરે છે - સાંધામાં સોફ્ટ પેશીના અસ્તર - જ્યાં તેઓ નુકસાન-સંવેદનશીલ પીડા રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે તેના કારણે થાય છે. રોગપ્રતિકારક મધ્યસ્થીઓને નિશાન બનાવતી દવાઓએ મોટાભાગના લોકો માટે RA ને વધુ સહન કરી શકાય તેવી સ્થિતિ બનાવી છે, પરંતુ બળતરા અને પીડા વચ્ચેના જોડાણથી પીડિત લોકોને ફાયદો થયો નથી, ડૉક્ટરો વારંવાર આવા દર્દીઓને, બળતરા વિરોધી દવાઓ પછી દવાઓ લખે છે અને આખરે રાહત આપવાનો નિરર્થક પ્રયાસ. પરિણામે, "અમે કેટલાક દર્દીઓમાં ઘણી બધી દવાઓને આધીન છીએ જે રોગપ્રતિકારક શક્તિનું કારણ બને છે અને તેમ છતાં તેમના લક્ષણોને વધુ સારા બનાવવાની ઓછી તક છે," ઓરેન્જ કહે છે કે તેણી અને તેના સાથીઓએ આ દર્દીઓના સંયુક્ત પેશીના નમૂનાઓમાં દર્શાવવામાં આવેલા જનીનોમાં જવાબો માંગ્યા હતા. આનુવંશિક ગુનેગાર સંશોધકોએ આરએ સાથેના 3 દર્દીઓના પેશીઓના નમૂનાઓ અને સ્વ-અહેવાલિત પીડા અહેવાલો જોયા હતા જેમને પીડા હતી પરંતુ થોડી બળતરા હતી. તેઓએ મશીન-લર્નિંગ વિશ્લેષણ પણ વિકસાવ્યું કે તેઓએ ગ્રાફ-આધારિત જનીન અભિવ્યક્તિ મોડ્યુલ આઇડેન્ટિફિકેશન (GbGMI) GbGMI જનીનોના શ્રેષ્ઠ સમૂહને નિર્ધારિત કરવા માટે ડેટાસેટમાં જનીનોના દરેક સંભવિત સંયોજનનું પરીક્ષણ કરે છે જે એકસાથે લક્ષિત ક્લિનિકા લક્ષણ સાથે સાંકળે છે--આ કિસ્સામાં , પીડા આરએનએ સિક્વન્સિંગનો ઉપયોગ કરીને, સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું હતું કે પેશીના નમૂનાઓમાં 15,000 જનીનો વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા, લગભગ 2,200 39 દર્દીઓમાં GbGMI નો ઉપયોગ કરીને અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો હતો, તેઓએ 815 જનીનોની ઓળખ કરી હતી જે દર્દીના પીડાના અહેવાલો સાથે સંકળાયેલા હતા "આ એક પડકારજનક સમસ્યા છે. , કારણ કે અમારી પાસે મોટી સંખ્યામાં જનીનો છે પરંતુ દર્દીઓની સંખ્યા મર્યાદિત છે," સહ-વરિષ્ઠ લેખક, વસ્તી આરોગ્ય વિજ્ઞાનના પ્રોફેસર અને વેઇલ કોર્નેલ મેડિસિન ખાતે ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઑફ આર્ટિફિશિયા ઇન્ટેલિજન્સ ફોર ડિજિટલ હેલ્થના સ્થાપક ડિરેક્ટર ફેઇ વાંગ કહે છે. "અમે ઉપયોગમાં લીધેલા ગ્રાફ-બેઝ અભિગમમાં અસરકારક રીતે જનન સમૂહ અને દર્દી-અહેવાલિત પીડા વચ્ચેના સામૂહિક જોડાણોની શોધ કરવામાં આવી હતી. સિંગલ સેલ સિક્વન્સિંગ વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે ચાર પ્રકારના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અને સિનોવિયલ પેશીઓમાંથી, CD55+ ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સ પીડા-સંબંધિત જનીનોની સૌથી વધુ અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે. બાહ્ય સાયનોવિયલ અસ્તરમાં સ્થિત, CD55+ કોષો ગુપ્ત સાયનોવિયલ પ્રવાહી, ઘર્ષણ રહિત સાંધાની હિલચાલ માટે પરવાનગી આપે છે. તેઓ NTN4 જનીનને પણ વ્યક્ત કરે છે, જે નેટ્રિન-4 નામના પ્રોટીન માટે કોડ બનાવે છે. નેત્રી પરિવારમાં પ્રોટીન ચેતાક્ષ વૃદ્ધિના માર્ગને માર્ગદર્શન આપે છે અને નવા વેસ્ક્યુલરને પ્રોત્સાહન આપે છે. વૃદ્ધિ આશ્ચર્યજનક પીડા માર્ગ તેમાંથી પેશીઓમાં પરિણમે છે "તેનાથી અમને અનુમાન કરવામાં આવ્યું કે કદાચ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ એવી વસ્તુ ઉત્પન્ન કરી રહ્યા છે જે સંવેદનાત્મક ચેતાના વિકાસમાં ફેરફાર કરે છે," ઓરેન્જ કહે છે પરંતુ પીડાની સંવેદનામાં પ્રોટીન શું ભૂમિકા ભજવે છે તે જાણવા માટે, તેઓ વિટ્રોમાં ન્યુરોન્સનો વિકાસ કરે છે. અને પછી તેમને નેટ્રિન-4 વડે ડુઝ કર્યા જેણે CGRP+ (જીન-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ) પાઇ રીસેપ્ટર્સના અંકુર અને શાખાઓને વેગ આપ્યો. તે પ્રથમ વખત છે કે નેટ્રિન-4 પીડા-સંવેદનશીલ ચેતાકોષોની વૃદ્ધિમાં ફેરફાર કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે, તેણી નોંધે છે કે આરએ સાયનોવિયલ પેશીઓની ઇમેજિંગમાં પણ રક્ત વાહિનીઓની પુષ્કળતા બહાર આવી છે જે નવા કોષોને ખોરાક આપે છે અને તેનું જતન કરે છે. આ જહાજો CGRP+ સેન્સર ચેતા તંતુઓ દ્વારા ઘેરાયેલા હતા અને અતિશય પેશી વૃદ્ધિ અથવા હાયપરપ્લાસિયાના વિસ્તારોમાં અસ્તર ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ તરફ વધી રહ્યા હતા. આ પ્રક્રિયા સંભવતઃ સ્ક્વિશી સોજો તરફ દોરી જાય છે કે ઘણા રુમેટોલોજિસ્ટ્સ અને સર્જનોએ સોજા માટે ભૂલ કરી છે વધુ સારી દવા ભવિષ્યમાં, સંશોધકો અન્ય ઉત્પાદનોને ધ્યાનમાં લેવાનું લક્ષ્ય રાખે છે જે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ઉત્પન્ન કરી શકે છે જે પીડા-સંવેદનશીલ ચેતાકોષોના વિકાસને અસર કરી શકે છે. તેઓ અન્ય પ્રકારના સંવેદનાત્મક જ્ઞાનતંતુઓનો પણ અભ્યાસ કરશે જેના પર અસર થઈ શકે છે "અમે એક પ્રકારનો અભ્યાસ કર્યો છે, પરંતુ લગભગ એક ડઝન છે. અમને ખબર નથી કે બધી ચેતા સમાન રીતે અસરગ્રસ્ત છે કે નહીં. અને અમે બધાને અવરોધિત કરવા માંગતા નથી. સંવેદના. સંવેદનાત્મક જ્ઞાનતંતુ એ જાણવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે કે તમારે ચોક્કસ હલનચલન અને અવકાશમાં તમારા સાંધાના સ્થાનને ટાળવું જોઈએ, ઉદાહરણ તરીકે," ઓરેન્જ કહે છે "અમે તે વિગતો પર ડ્રિલ ડાઉન કરવા માંગીએ છીએ જેથી આશા છે કે અમે દર્દીઓ માટે અન્ય સારવારો શોધી શકીએ. જેમને બહુ બળતરા નથી. અત્યારે તેઓ એવી દવાઓ લઈ રહ્યા છે જેનો ખર્ચ વાર્ષિક $70,000 થઈ શકે છે પરંતુ કામ કરવાની કોઈ તક નથી. આપણે યોગ્ય દર્દીને યોગ્ય દવા મેળવવા માટે વધુ સારું કામ કરવું જોઈએ."