ਬਾਰਸੀਲੋਨਾ [ਸਪੇਨ], ਇਹ ਤੱਥ ਕਿ ਟਾਈਪ 2 ਡਾਇਬਟੀਜ਼ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਨੇ ਵਰਤ ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਦੇ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਉੱਚਾ ਕੀਤਾ ਹੈ, ਉਹਨਾਂ ਲਈ ਸਭ ਤੋਂ ਪਰੇਸ਼ਾਨ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਕਾਰਕਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ। ਇਹ ਇਸ ਤੱਥ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੈ ਕਿ ਇਹਨਾਂ ਇਨਸੁਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ, ਜਿਗਰ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇੱਕ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਜੋ ਅਜੇ ਵੀ ਵਿਗਿਆਨੀਆਂ ਲਈ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਅਣ-ਉੱਤਰ ਮੁੱਦੇ ਉਠਾਉਂਦੀ ਹੈ।

ਇਸ ਵਿਧੀ ਦੇ ਸਾਡੇ ਗਿਆਨ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਿਕਾਸ ਹੁਣ ਇੱਕ ਸਮੀਖਿਆ ਪੇਪਰ ਵਿੱਚ ਪੇਸ਼ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਜਰਨਲ ਟ੍ਰੈਂਡਸ ਇਨ ਐਂਡੋਕਰੀਨੋਲੋਜੀ ਐਂਡ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਟਾਈਪ 2 ਡਾਇਬਟੀਜ਼ ਮਲੇਟਸ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਲੜਾਈ ਵਿੱਚ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਵਿਸ਼ਵ ਸਿਹਤ ਸੰਗਠਨ (ਡਬਲਯੂਐਚਓ) ਇੱਕੀਵੀਂ ਸਦੀ ਦੀ ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸੂਚੀਬੱਧ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਨਵੇਂ ਇਲਾਜ ਦੇ ਟੀਚਿਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਵੀ ਸਹਾਇਤਾ ਕਰਦਾ ਹੈ।

ਯੂਬੀ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ ਆਫ਼ ਬਾਇਓਮੈਡੀਸਨ (ਆਈਬੀਯੂਬੀ), ਸੰਤ ਜੋਨ ਡੀ ਡਿਊ ਰਿਸਰਚ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ (ਆਈਆਰਐਸਜੇਡੀ), ਬਾਰਸੀਲੋਨਾ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਵਿੱਚ ਫਾਰਮੇਸੀ ਅਤੇ ਫੂਡ ਸਾਇੰਸਜ਼ ਦੀ ਫੈਕਲਟੀ, ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਅਤੇ ਐਸੋਸਿਏਟਿਡ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਬਿਮਾਰੀਆਂ (ਸੀਆਈਬਰਡੇਮ) ਉੱਤੇ ਬਾਇਓਮੈਡੀਕਲ ਰਿਸਰਚ ਨੈਟਵਰਕ ਲਈ ਕੇਂਦਰ, ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਮੈਨੁਅਲ ਵਾਜ਼ਕੁਏਜ਼-ਕੈਰੇਰਾ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਆਗੂ ਹਨ। ਮਾਹਿਰ ਐਮਾ ਬੈਰੋਸੋ, ਜੇਵੀਅਰ ਜੁਰਾਡੋ-ਐਗੁਇਲਰ, ਅਤੇ ਜ਼ੇਵੀਅਰ ਪਾਲੋਮਰ (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਆਫ਼ ਲੁਸਾਨੇ (ਸਵਿਟਜ਼ਰਲੈਂਡ) ਦੇ ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਵਾਲਟਰ ਵਾਹਲੀ ਇਸ ਕੰਮ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।ਟਾਈਪ 2 ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਮਲੇਟਸ ਇੱਕ ਵਧਦੀ ਆਮ ਪੁਰਾਣੀ ਬਿਮਾਰੀ ਹੈ ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਸਰੀਰ ਵਿੱਚ ਇਨਸੁਲਿਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਦੀ ਘਾਟ ਕਾਰਨ ਗਲੂਕੋਜ਼ - ਸੈਲੂਲਰ ਊਰਜਾ ਬਾਲਣ - ਦੇ ਉੱਚ ਪੱਧਰਾਂ ਦਾ ਸੰਚਾਰ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਗੰਭੀਰ ਅੰਗਾਂ ਨੂੰ ਨੁਕਸਾਨ ਪਹੁੰਚਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਦੁਨੀਆ ਭਰ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਆਬਾਦੀ ਦੇ ਇੱਕ ਉੱਚ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਵਿੱਚ ਘੱਟ-ਨਿਦਾਨ ਕੀਤੇ ਜਾਣ ਦਾ ਅਨੁਮਾਨ ਹੈ।

ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, ਜਿਗਰ ਵਿੱਚ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਮਾਰਗ (ਗਲੂਕੋਨੇਓਜੇਨੇਸਿਸ) ਹਾਈਪਰਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਇੱਕ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਜਿਸ ਨੂੰ ਮੈਟਫੋਰਮਿਨ ਵਰਗੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। "ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, ਹੈਪੇਟਿਕ ਗਲੂਕੋਨੇਓਜੇਨੇਸਿਸ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਨਵੇਂ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਸਾਡੇ ਸਮੂਹ ਦੁਆਰਾ ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਹੈ ਕਿ ਵਿਕਾਸ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਕਾਰਕ (GDF15) ਹੈਪੇਟਿਕ ਗਲੂਕੋਨੇਓਜੇਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ", ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਮੈਨੁਅਲ ਵੈਜ਼ਕੇਜ਼-ਕੈਰੇਰਾ ਕਹਿੰਦੇ ਹਨ, UB ਦੇ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀ, ਟੌਕਸੀਕੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਥੈਰੇਪਿਊਟਿਕ ਕੈਮਿਸਟਰੀ ਵਿਭਾਗ ਤੋਂ।

ਇਸ ਪੈਥੋਲੋਜੀ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਲੜਾਈ ਵਿੱਚ ਤਰੱਕੀ ਕਰਨ ਲਈ, ਟੀਜੀਐਫ-ਬੀ ਵਰਗੇ ਮਾਰਗਾਂ ਦਾ ਹੋਰ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨਾ ਵੀ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੋਵੇਗਾ, ਜੋ ਕਿ ਪਾਚਕ ਨਪੁੰਸਕਤਾ-ਐਸੋਸੀਏਟਿਡ ਫੈਟੀ ਲਿਵਰ ਡਿਜ਼ੀਜ਼ (ਐਮਏਐਸਐਲਡੀ) ਦੀ ਪ੍ਰਗਤੀ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਪੈਥੋਲੋਜੀ ਜੋ ਅਕਸਰ ਨਾਲ ਰਹਿੰਦੀ ਹੈ। ਟਾਈਪ 2 ਸ਼ੂਗਰ ਰੋਗ mellitus ਦੇ ਨਾਲ. "ਟੀਜੀਐਫ-ਬੀ ਜਿਗਰ ਦੇ ਫਾਈਬਰੋਸਿਸ ਦੀ ਤਰੱਕੀ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਢੁਕਵੀਂ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਸਭ ਤੋਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਾਰਕਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਬਣ ਗਿਆ ਹੈ ਜੋ ਹੈਪੇਟਿਕ ਗਲੂਕੋਨੇਓਜੇਨੇਸਿਸ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ, ਇਸਲਈ, ਟਾਈਪ 2 ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਮਲੇਟਸ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸਲਈ, ਟੀਜੀਐਫ- ਦੀ ਸ਼ਮੂਲੀਅਤ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨਾ. ਹੈਪੇਟਿਕ ਗਲੂਕੋਨੇਓਜੇਨੇਸਿਸ ਦੇ ਨਿਯਮ ਵਿੱਚ b ਮਾਰਗ ਬਿਹਤਰ ਗਲਾਈਸੈਮਿਕ ਨਿਯੰਤਰਣ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ", ਵੈਜ਼ਕੇਜ਼-ਕੈਰੇਰਾ ਜ਼ੋਰ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਗਲੂਕੋਨੇਓਜੇਨੇਸਿਸ ਦੇ ਨਿਯਮ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਇੱਕਲੇ ਕਾਰਕ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਨਾ ਬਿਮਾਰੀ ਨੂੰ ਢੁਕਵੇਂ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਨਿਯੰਤਰਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਲੋੜੀਂਦੀ ਉਪਚਾਰਕ ਰਣਨੀਤੀ ਨਹੀਂ ਜਾਪਦੀ ਹੈ।

"ਇਹ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੋਵੇਗਾ ਕਿ ਮਿਸ਼ਰਨ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਨੂੰ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਹੋਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ ਜੋ ਟਾਈਪ 2 ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਮਲੇਟਸ ਦੀ ਪਹੁੰਚ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਸ਼ਾਮਲ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਾਰਕਾਂ 'ਤੇ ਵਿਚਾਰ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ", ਵੈਜ਼ਕਿਊਜ਼-ਕੈਰੇਰਾ ਕਹਿੰਦਾ ਹੈ।

"ਅੱਜ ਕਈ ਅਣੂ ਹਨ -- TGF-b, TOX3, TOX4, ਆਦਿ -- ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਭਲਾਈ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਭਵਿੱਖ ਦੀਆਂ ਰਣਨੀਤੀਆਂ ਤਿਆਰ ਕਰਨ ਲਈ ਉਪਚਾਰਕ ਟੀਚੇ ਮੰਨਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਆ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਇਲਾਜ ਦੀ ਸਫਲਤਾ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰੇਗੀ। ਅਸੀਂ ਨਹੀਂ ਕਰ ਸਕਦੇ। ਇਸ ਤੱਥ ਨੂੰ ਨਜ਼ਰਅੰਦਾਜ਼ ਕਰਨਾ ਕਿ ਟਾਈਪ 2 ਡਾਇਬੀਟੀਜ਼ ਮਲੇਟਸ ਵਿੱਚ ਹੈਪੇਟਿਕ ਗਲੂਕੋਨੀਓਜੇਨੇਸਿਸ ਦੇ ਓਵਰਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵਾਧੂ ਮੁਸ਼ਕਲ ਹੈ: ਇਹ ਵਰਤ ਰੱਖਣ ਵਾਲੀਆਂ ਸਥਿਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਉਪਲਬਧ ਕਰਾਉਣ ਦਾ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਮਾਰਗ ਹੈ, ਇਹ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਕਾਰਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਬਾਰੀਕ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸੰਚਾਲਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਨਿਯਮ ਨੂੰ ਮੁਸ਼ਕਲ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ", ਉਸਨੇ ਜੋੜਦਾ ਹੈ।ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਕੋਵਿਡ-19 ਦੇ ਨਾਲ ਹਸਪਤਾਲ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਗਲੂਕੋਨੀਓਜੇਨੇਸਿਸ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋਰ ਕਾਰਕਾਂ ਦੀ ਵੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਉੱਚ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਪੱਧਰ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ। "ਕੋਵਿਡ -19 ਨਾਲ ਹਸਪਤਾਲ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹਾਈਪਰਗਲਾਈਸੀਮੀਆ ਬਹੁਤ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਸੀ, ਜੋ ਕਿ ਹੈਪੇਟਿਕ ਗਲੂਕੋਨੋਜੇਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ SARS-CoV-2 ਦੀ ਯੋਗਤਾ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਜਾਪਦਾ ਹੈ", ਮਾਹਰ ਨੋਟ ਕਰਦਾ ਹੈ।

ਮੈਟਫੋਰਮਿਨ ਦੀ ਕਿਰਿਆ ਦੀ ਵਿਧੀ, ਟਾਈਪ 2 ਡਾਇਬਟੀਜ਼ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਤਜਵੀਜ਼ ਕੀਤੀ ਗਈ ਦਵਾਈ, ਜੋ ਕਿ ਹੈਪੇਟਿਕ ਗਲੂਕੋਨੇਓਜੇਨੇਸਿਸ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਨੂੰ ਅਜੇ ਵੀ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਸਮਝਿਆ ਨਹੀਂ ਗਿਆ ਹੈ। ਹੁਣ ਇਹ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਕਿ ਦਵਾਈ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਚੇਨ ਦੇ ਗੁੰਝਲਦਾਰ IV ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੁਆਰਾ ਗਲੂਕੋਨੇਓਜੇਨੇਸਿਸ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਏਐਮਪੀਕੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ, ਸੈੱਲ ਦੇ ਊਰਜਾ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਦਾ ਇੱਕ ਸੰਵੇਦਕ, ਦੇ ਸਰਗਰਮ ਹੋਣ ਦੁਆਰਾ ਹੁਣ ਤੱਕ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਕਲਾਸੀਕਲ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ ਇੱਕ ਵਿਧੀ ਹੈ।

"ਮੇਟਫਾਰਮਿਨ ਦੁਆਰਾ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਕੰਪਲੈਕਸ IV ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਰੋਕਣਾ - ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਮੈਂ ਪਹਿਲਾਂ ਸੋਚਿਆ ਸੀ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਨਹੀਂ - ਹੈਪੇਟਿਕ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੇ ਸਬਸਟਰੇਟਾਂ ਦੀ ਉਪਲਬਧਤਾ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ", ਵੈਜ਼ਕੇਜ਼-ਕੈਰੇਰਾ ਕਹਿੰਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਮੈਟਫੋਰਮਿਨ ਅੰਤੜੀਆਂ 'ਤੇ ਇਸਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੁਆਰਾ ਗਲੂਕੋਨੀਓਜੇਨੇਸਿਸ ਨੂੰ ਵੀ ਘਟਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਜਿਗਰ ਵਿੱਚ ਹੈਪੇਟਿਕ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਦੇ ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਬਦਲਾਅ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। "ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਮੈਟਫੋਰਮਿਨ ਅੰਤੜੀਆਂ ਵਿੱਚ ਗਲੂਕੋਜ਼ ਦੇ ਗ੍ਰਹਿਣ ਅਤੇ ਉਪਯੋਗਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਪੋਰਟਲ ਨਾੜੀ ਰਾਹੀਂ ਜਿਗਰ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਣ 'ਤੇ ਗਲੂਕੋਨੇਓਜੇਨੇਸਿਸ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੇ ਸਮਰੱਥ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਮੈਟਫੋਰਮਿਨ ਆਂਦਰ ਵਿੱਚ GLP-1 ਦੇ સ્ત્રાવ ਨੂੰ ਵੀ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇੱਕ ਆਂਤੜੀ ਦੇ ਅੰਦਰ. ਜੋ ਇਸਦੇ ਐਂਟੀ-ਡਾਇਬੀਟਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ", ਉਸਨੇ ਸਮਝਾਇਆ।