टोकियो [जपान], संशोधकांच्या टीमने अस्थमा, संधिवात आणि मल्टिपल स्क्लेरोसिस यांसारख्या रोगप्रतिकारक स्थितींशी जोडलेले अनेक असामान्य मदतनीस टी सेल उपप्रकार ओळखले आहेत.
यासुहिरो मुराकावा यांच्या RIKEN सेंटर फॉर इंटिग्रेटिव्ह मेडिकल सायन्सेस (IMS), जपानमधील क्योटो विद्यापीठ आणि इटलीमधील IFOM ETS येथील संशोधकांच्या पथकाने हे संशोधन केले आहे. विज्ञानात प्रकाशित झालेले निष्कर्ष, ReapTEC नावाच्या अलीकडेच तयार केलेल्या तंत्राद्वारे व्यवहार्य बनवले गेले, ज्यात विशिष्ट रोगप्रतिकारक आजारांशी संबंधित असामान्य टी सेल उपप्रकारांमध्ये अनुवांशिक वाढ करणारे आढळले. सार्वजनिकरित्या प्रवेश करण्यायोग्य, अद्ययावत टी सेल ऍटलसने रोगप्रतिकारक-मध्यस्थीतील आजारांसाठी नवीन औषधीय उपचारांच्या निर्मितीमध्ये मदत केली पाहिजे.
हेल्पर टी पेशी एक प्रकारचे पांढरे रक्त पेशी आहेत जे रोगप्रतिकारक प्रणालीचा एक मोठा भाग बनवतात. ते रोगजनकांना ओळखतात आणि रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया नियंत्रित करतात. टी सेलच्या असामान्य कार्यामुळे अनेक रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोग होतात. मल्टीपल स्क्लेरोसिस सारख्या स्वयंप्रतिकार रोगांमध्ये, ते चुकून शरीराच्या काही भागांवर रोगजनक असल्यासारखे हल्ला करतात. ऍलर्जीच्या बाबतीत, टी पेशी परागकण सारख्या वातावरणातील निरुपद्रवी पदार्थांवर जास्त प्रतिक्रिया देतात. आम्हाला बऱ्याच सामान्य टी पेशी माहित आहेत, परंतु अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की दुर्मिळ आणि विशेष प्रकारचे टी पेशी अस्तित्वात आहेत आणि ते रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोगांशी संबंधित असू शकतात.
टी पेशींसह सर्व पेशींमध्ये, "वर्धक" नावाचे डीएनएचे क्षेत्र असतात. हा डीएनए प्रथिनांना कोड देत नाही. त्याऐवजी, ते आरएनएच्या लहान तुकड्यांसाठी कोड बनवते आणि इतर जनुकांची अभिव्यक्ती वाढवते. टी सेल एन्हांसर डीएनए मधील बदलांमुळे जनुकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये फरक होतो आणि यामुळे टी पेशी कसे कार्य करतात यावर परिणाम करू शकतात. काही वर्धक द्विदिशात्मक असतात, ज्याचा अर्थ असा होतो की डीएनएचे दोन्ही स्ट्रँड वर्धक RNA साठी टेम्पलेट्स म्हणून वापरले जातात. RIKEN IMS मधील विविध प्रयोगशाळांमधील संशोधक तसेच इतर संस्थांमधील सहकाऱ्यांनी नवीन ReapTEC तंत्रज्ञान विकसित करण्यासाठी आणि द्विदिशात्मक टी सेल वाढवणारे आणि रोगप्रतिकारक रोग यांच्यातील संबंध शोधण्यासाठी एकत्र आले.
सुमारे एक दशलक्ष मानवी टी पेशींचे विश्लेषण केल्यानंतर, त्यांना दुर्मिळ टी पेशींचे अनेक गट आढळले, जे एकूण 5% पेक्षा कमी आहेत. या पेशींवर ReapTEC लागू केल्याने जवळजवळ 63,000 सक्रिय द्विदिशात्मक वर्धक ओळखले गेले. यापैकी कोणतेही वाढ करणारे रोगप्रतिकारक रोगांशी संबंधित आहेत की नाही हे शोधण्यासाठी, ते जीनोम-वाइड असोसिएशन स्टडीज (GWAS) कडे वळले, ज्याने अनेक आनुवंशिक रूपे नोंदवली आहेत, ज्यांना सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिझम म्हणतात, जे विविध रोगप्रतिकारक रोगांशी संबंधित आहेत.
जेव्हा संशोधकांनी त्यांच्या ReapTEC विश्लेषणाच्या परिणामांसह GWAS डेटा एकत्र केला, तेव्हा त्यांना आढळले की रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोगांसाठी अनुवांशिक रूपे बहुतेक वेळा त्यांनी ओळखलेल्या दुर्मिळ T पेशींच्या द्विदिशात्मक वर्धक डीएनएमध्ये स्थित असतात. याउलट, न्यूरोलॉजिकल रोगांसाठी अनुवांशिक रूपे समान स्वरूप दर्शवत नाहीत, याचा अर्थ या दुर्मिळ टी पेशींमधील द्विदिशात्मक वर्धक विशेषतः रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोगांशी संबंधित आहेत.
डेटामध्ये आणखी खोलवर जाऊन, संशोधक हे दर्शवू शकले की विशिष्ट दुर्मिळ टी पेशींमध्ये वैयक्तिक वाढ करणारे विशिष्ट रोगप्रतिकारक रोगांशी संबंधित आहेत. एकूणच, 63,000 द्विदिशात्मक वर्धकांपैकी, ते 606 ओळखण्यात सक्षम होते ज्यात 18 रोगप्रतिकार-मध्यस्थ रोगांशी संबंधित सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिज्म समाविष्ट होते. शेवटी, संशोधक काही जीन्स ओळखण्यात सक्षम होते जे या रोग-संबंधित वर्धकांचे लक्ष्य आहेत. उदाहरणार्थ, जेव्हा त्यांनी प्रक्षोभक आतड्यांसंबंधी रोगाशी संबंधित अनुवांशिक भिन्नता असलेले वर्धक सक्रिय केले, तेव्हा परिणामी वर्धक RNA ने IL7R जनुकाचे अपरेग्युलेशन सुरू केले.
मुराकावा म्हणतात, "अल्पकाळात, आम्ही एक नवीन जीनोमिक्स पद्धत विकसित केली आहे जी जगभरातील संशोधकांना वापरता येईल." "या पद्धतीचा वापर करून, आम्ही नवीन प्रकारच्या मदतनीस टी पेशी तसेच रोगप्रतिकारक विकारांशी संबंधित जनुकांचा शोध लावला. आम्हाला आशा आहे की या ज्ञानामुळे मानवी रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोगांच्या अंतर्निहित अनुवांशिक यंत्रणेची अधिक चांगली समज होईल."
यासुहिरो मुराकावा यांच्या RIKEN सेंटर फॉर इंटिग्रेटिव्ह मेडिकल सायन्सेस (IMS), जपानमधील क्योटो विद्यापीठ आणि इटलीमधील IFOM ETS येथील संशोधकांच्या पथकाने हे संशोधन केले आहे. विज्ञानात प्रकाशित झालेले निष्कर्ष, ReapTEC नावाच्या अलीकडेच तयार केलेल्या तंत्राद्वारे व्यवहार्य बनवले गेले, ज्यात विशिष्ट रोगप्रतिकारक आजारांशी संबंधित असामान्य टी सेल उपप्रकारांमध्ये अनुवांशिक वाढ करणारे आढळले. सार्वजनिकरित्या प्रवेश करण्यायोग्य, अद्ययावत टी सेल ऍटलसने रोगप्रतिकारक-मध्यस्थीतील आजारांसाठी नवीन औषधीय उपचारांच्या निर्मितीमध्ये मदत केली पाहिजे.
हेल्पर टी पेशी एक प्रकारचे पांढरे रक्त पेशी आहेत जे रोगप्रतिकारक प्रणालीचा एक मोठा भाग बनवतात. ते रोगजनकांना ओळखतात आणि रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया नियंत्रित करतात. टी सेलच्या असामान्य कार्यामुळे अनेक रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोग होतात. मल्टीपल स्क्लेरोसिस सारख्या स्वयंप्रतिकार रोगांमध्ये, ते चुकून शरीराच्या काही भागांवर रोगजनक असल्यासारखे हल्ला करतात. ऍलर्जीच्या बाबतीत, टी पेशी परागकण सारख्या वातावरणातील निरुपद्रवी पदार्थांवर जास्त प्रतिक्रिया देतात. आम्हाला बऱ्याच सामान्य टी पेशी माहित आहेत, परंतु अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की दुर्मिळ आणि विशेष प्रकारचे टी पेशी अस्तित्वात आहेत आणि ते रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोगांशी संबंधित असू शकतात.
टी पेशींसह सर्व पेशींमध्ये, "वर्धक" नावाचे डीएनएचे क्षेत्र असतात. हा डीएनए प्रथिनांना कोड देत नाही. त्याऐवजी, ते आरएनएच्या लहान तुकड्यांसाठी कोड बनवते आणि इतर जनुकांची अभिव्यक्ती वाढवते. टी सेल एन्हांसर डीएनए मधील बदलांमुळे जनुकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये फरक होतो आणि यामुळे टी पेशी कसे कार्य करतात यावर परिणाम करू शकतात. काही वर्धक द्विदिशात्मक असतात, ज्याचा अर्थ असा होतो की डीएनएचे दोन्ही स्ट्रँड वर्धक RNA साठी टेम्पलेट्स म्हणून वापरले जातात. RIKEN IMS मधील विविध प्रयोगशाळांमधील संशोधक तसेच इतर संस्थांमधील सहकाऱ्यांनी नवीन ReapTEC तंत्रज्ञान विकसित करण्यासाठी आणि द्विदिशात्मक टी सेल वाढवणारे आणि रोगप्रतिकारक रोग यांच्यातील संबंध शोधण्यासाठी एकत्र आले.
सुमारे एक दशलक्ष मानवी टी पेशींचे विश्लेषण केल्यानंतर, त्यांना दुर्मिळ टी पेशींचे अनेक गट आढळले, जे एकूण 5% पेक्षा कमी आहेत. या पेशींवर ReapTEC लागू केल्याने जवळजवळ 63,000 सक्रिय द्विदिशात्मक वर्धक ओळखले गेले. यापैकी कोणतेही वाढ करणारे रोगप्रतिकारक रोगांशी संबंधित आहेत की नाही हे शोधण्यासाठी, ते जीनोम-वाइड असोसिएशन स्टडीज (GWAS) कडे वळले, ज्याने अनेक आनुवंशिक रूपे नोंदवली आहेत, ज्यांना सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिझम म्हणतात, जे विविध रोगप्रतिकारक रोगांशी संबंधित आहेत.
जेव्हा संशोधकांनी त्यांच्या ReapTEC विश्लेषणाच्या परिणामांसह GWAS डेटा एकत्र केला, तेव्हा त्यांना आढळले की रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोगांसाठी अनुवांशिक रूपे बहुतेक वेळा त्यांनी ओळखलेल्या दुर्मिळ T पेशींच्या द्विदिशात्मक वर्धक डीएनएमध्ये स्थित असतात. याउलट, न्यूरोलॉजिकल रोगांसाठी अनुवांशिक रूपे समान स्वरूप दर्शवत नाहीत, याचा अर्थ या दुर्मिळ टी पेशींमधील द्विदिशात्मक वर्धक विशेषतः रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोगांशी संबंधित आहेत.
डेटामध्ये आणखी खोलवर जाऊन, संशोधक हे दर्शवू शकले की विशिष्ट दुर्मिळ टी पेशींमध्ये वैयक्तिक वाढ करणारे विशिष्ट रोगप्रतिकारक रोगांशी संबंधित आहेत. एकूणच, 63,000 द्विदिशात्मक वर्धकांपैकी, ते 606 ओळखण्यात सक्षम होते ज्यात 18 रोगप्रतिकार-मध्यस्थ रोगांशी संबंधित सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलिमॉर्फिज्म समाविष्ट होते. शेवटी, संशोधक काही जीन्स ओळखण्यात सक्षम होते जे या रोग-संबंधित वर्धकांचे लक्ष्य आहेत. उदाहरणार्थ, जेव्हा त्यांनी प्रक्षोभक आतड्यांसंबंधी रोगाशी संबंधित अनुवांशिक भिन्नता असलेले वर्धक सक्रिय केले, तेव्हा परिणामी वर्धक RNA ने IL7R जनुकाचे अपरेग्युलेशन सुरू केले.
मुराकावा म्हणतात, "अल्पकाळात, आम्ही एक नवीन जीनोमिक्स पद्धत विकसित केली आहे जी जगभरातील संशोधकांना वापरता येईल." "या पद्धतीचा वापर करून, आम्ही नवीन प्रकारच्या मदतनीस टी पेशी तसेच रोगप्रतिकारक विकारांशी संबंधित जनुकांचा शोध लावला. आम्हाला आशा आहे की या ज्ञानामुळे मानवी रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ रोगांच्या अंतर्निहित अनुवांशिक यंत्रणेची अधिक चांगली समज होईल."
