ग्रेटर नोएडा, अद्याप कोणतीही जादूची गोळी दृष्टीपथात नाही, परंतु विशिष्ट त्वचा आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या तीन लसी क्लिनिकल चाचण्यांच्या शेवटच्या टप्प्यात पोहोचल्या आहेत.
कॅन्सरवर उपचार - जे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या आजारांनंतर दुसऱ्या क्रमांकावर आहे, जे रोगाच्या जागतिक ओझ्यामध्ये योगदान देते - हे फार पूर्वीपासून स्वप्न होते.
कोणतीही जादूची गोळी अद्याप दृष्टीपथात नसली तरी, फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या विशिष्ट प्रकारच्या त्वचेसाठी तीन लसी अलीकडील महिन्यांत क्लिनिकल चाचण्यांच्या शेवटच्या टप्प्यात पोहोचल्या आहेत.यशस्वी झाल्यास, पुढील तीन ते 11 वर्षांत या लसी रुग्णांना उपलब्ध व्हाव्यात. रोगांना प्रतिबंध करणाऱ्या लसींच्या विपरीत, त्यांचे उद्दिष्ट त्यांना बरे करणे किंवा पुन्हा होण्यास प्रतिबंध करणे हे आहे.
प्रत्येक व्यक्तीमधला कर्करोग वेगळा असतो कारण प्रत्येक कर्करोगाच्या ट्यूमोमधील पेशींमध्ये अनुवांशिक उत्परिवर्तनांचे वेगवेगळे संच असतात. हे ओळखून, दोन लस वैयक्तिकृत आणि प्रत्येक रुग्णासाठी तयार केलेल्या आहेत. फार्मास्युटिकल कंपन्यांमध्ये काम करणाऱ्या ऑन्कोलॉजिस्टनी या वैयक्तिकृत निओअँटीज थेरपी विकसित केल्या आहेत.
एक लस सामान्यत: आपल्या शरीराच्या रोगप्रतिकारक पेशींना प्रतिजन ओळखण्यासाठी प्रशिक्षण देऊन कार्य करते - रोगजनकांच्या प्रथिने, जसे की विषाणू - रोगजनकांच्या भविष्यातील हल्ल्यांविरूद्ध.कर्करोगात मात्र बाह्य रोगकारक नसतो. कर्करोगाच्या ट्यूमरच्या पेशींमध्ये सतत उत्परिवर्तन होत असते, त्यापैकी काही त्यांना सामान्य पेशींपेक्षा खूप वेगाने वाढण्यास मदत करतात तर काही शरीराच्या नैसर्गिक रोगप्रतिकार प्रणालीपासून दूर राहण्यास मदत करतात. कर्करोगाच्या पेशींमधील उत्परिवर्तित प्रथिनांना ‘नियोअँटीजेन्स’ म्हणतात.
वैयक्तिकृत निओएंटीजेन थेरपीमध्ये, ट्यूमर आणि नॉर्मा रक्त पेशींच्या जनुक अनुक्रमांची तुलना प्रत्येक रुग्णातील निओएंटीजेन्स ओळखण्यासाठी केली जाते आणि नंतर निओएंटीजेनचे उपसंच निवडले जातात जे रोगप्रतिकारक प्रतिसादास प्रेरित करण्याची शक्यता असते.
वैयक्तिक रुग्णाची लस निओएंटीजेन्सच्या या निवडलेल्या उपसमूहाला लक्ष्य करते.या लसी, फार्मा दिग्गज मॉडर्ना आणि मर्क यांनी संयुक्तपणे विकसित केल्या आहेत, आतापर्यंत झालेल्या चाचण्यांमध्ये मधमाशीच्या मधमाशांनी इम्युनोथेरपीच्या संयोजनात इम्युनोथेरपीपेक्षा लक्षणीयरीत्या प्रभावी असल्याचे दाखवले आहे. ट्यूमर शस्त्रक्रियेने काढून टाकल्यानंतर सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग.
दुसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांमधील या आशादायक परिणामांनंतर, आता तिसऱ्या टप्प्यातील चाचण्यांमधील रुग्णांच्या मोठ्या गटावर लसींची चाचणी केली जात आहे. मेलेनोमासाठी 2030 पर्यंत आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगासाठी 2035 पर्यंत अभ्यास पूर्ण होण्याची अपेक्षा आहे.
मॉडर्ना-मर्क कॅन्सरची लस कदाचित बाजारात पोहोचणारी पहिली नसेल. फ्रेंच कंपनी OSE Immunotherapeutics ने प्रगत नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाच्या कर्करोगासाठी भिन्न दृष्टीकोन वापरून लसीच्या तिसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांचे सकारात्मक परिणाम गेल्या सप्टेंबरमध्ये प्रकाशित केले.त्याची लस, टेडोपी, पुष्टीकरण चाचणी सुरू करणार आहे - जी नियामक मंजुरीपूर्वीची शेवटची पायरी आहे - या वर्षाच्या शेवटी आणि 2027 पर्यंत उपलब्ध होऊ शकते.
BioNTech आणि Genentech द्वारे विकसित केलेल्या स्वादुपिंडाच्या कर्करोगावरील लस, Gritstone द्वारे कोलन कर्करोगासाठी, देखील क्लिनिकल चाचण्यांच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात आशादायक परिणाम दर्शवित आहेत. Moderna an Merck द्वारे विकसित केलेल्या लसींप्रमाणे, या देखील मेसेंजर RN (mRNA) वर आधारित वैयक्तिकृत निओएंटीजेन थेरपी आहेत.
आणखी एक प्रकारची आरएनए थेरपी विकसित होत आहे जी स्मॉल इंटरफेरिंग आरएनए (siRNA) आणि मायक्रोआरएनए (miRNA) वापरते. 2018 पासून, न्यूरल, त्वचा, हृदय आणि मूत्रपिंडाच्या आजारांवर उपचार करण्यासाठी यूएस फूड अँड ड्रग ॲडमिनिस्ट्रेशनने सहा siRNA-बेस थेरपींना मान्यता दिली आहे.आणखी अनेक siRNA औषधे वेगवेगळ्या प्रकारच्या कर्करोगासाठी आणि इतर रोगांच्या विविध श्रेणींसाठी विविध क्लिनिकल चाचणी टप्प्यांवर आहेत.
पेशींमध्ये, दोन प्रकारचे न्यूक्लिक ॲसिड रेणू असतात ज्यात जीवनासाठी आवश्यक असलेली कोड माहिती असते: DNA आणि RNA. DNA मध्ये अनुवांशिक माहिती mRNA असते - आरएनएच्या विविध प्रकारांपैकी एक - प्रथिनांसाठी कोड ठेवते.
याव्यतिरिक्त, नॉन-कोडिंग RNA देखील आहेत, ज्यापैकी काही कार्यशीलपणे महत्त्वपूर्ण आहेत. siRNA आणि miRNA ही अशा नॉन-कोडिंग RNA ची उदाहरणे आहेत.वैयक्तिकृत निओएंटीजेन थेरपीसाठी आरएनए लस ही mRN चे कॉकटेल आहे ज्यामध्ये निओएंटीजेन्सचे कोड असतात - उत्परिवर्तित फिंगरप्रिंट प्रोटीन आणि कर्करोगाच्या पेशी. मॉडर्ना-मर्क अभ्यासासाठी, शास्त्रज्ञांनी प्रति रुग्ण 3 निओएंटीजेन्स ओळखले.
त्यांनी Moderna an Pfizer-BioNTech ने विकसित केलेल्या COVID-19 साठी mRNA लसींप्रमाणेच lipi नॅनोपार्टिकल्समध्ये पॅक केलेले संबंधित mRNA लस कॉकटेल वितरित केले.
ट्यूमर काढून टाकल्यानंतर जेव्हा लस दिली जाते, तेव्हा ती रोगप्रतिकारक प्रणालीला निओएंटीजेन्स ओळखण्यासाठी आणि परत येणाऱ्या कर्करोगाविरुद्ध लढण्यासाठी प्रशिक्षित करते सहसा, शरीराची नैसर्गिक रोगप्रतिकारक प्रणाली उत्परिवर्तन सुधारते आणि तुम्हाला कर्करोग होण्यापासून प्रतिबंधित करते. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये हा नैसर्गिक रोगप्रतिकारक प्रतिसाद अपुरा असतो, ज्यामुळे ट्यूमरची वाढ होते.वैयक्तिकृत निओएंटीजेन थेरपीमध्ये, ट्यूमर पेशींमधील या उत्परिवर्तनांचा उपयोग लस विकासासाठी आणि ट्यूमर काढून टाकल्यानंतर रोगप्रतिकारक शक्तीला पुन्हा होण्याविरुद्ध लढण्यासाठी प्रशिक्षण देण्यासाठी केला जातो.
कृत्रिम बुद्धिमत्तेतील अलीकडील प्रगती पोटेंशिया निओएंटीजेन्स ओळखण्यात आणि वैयक्तिकृत उपचार व्यवस्थापित करण्यात मदत करत आहे. प्रथम, रुग्णाच्या ट्यूमर आणि सामान्य रक्त पेशींचे जनुक अनुक्रम आणि त्यांची तुलना मोठ्या प्रमाणात डेटा तयार करते.
अशा ‘द्वि डेटा’ मध्ये रुग्णाच्या कर्करोगाचे अनुवांशिक उत्परिवर्तन शोधण्यासाठी AI चा वापर केला जातो.शिवाय, वैयक्तिकृत थेरपीसाठी वेळेवर उत्पादन आणि प्रत्येक रुग्णासाठी वेगवेगळ्या लसींचे वितरण आवश्यक असते. अशा डेटाच्या व्यवस्थापनासाठी AI देखील उपयुक्त आहे.
उपचाराचे वैयक्तिक स्वरूप हे कदाचित पूर्वीच्या, अयशस्वी RNA लस उमेदवारांपेक्षा चाचण्यांमध्ये अधिक प्रभावी ठरले आहे. तथापि, या वैयक्तिकरणामुळे जगभरातील लोकसंख्येला वेळेवर उपचारांच्या किफायतशीर वितरणासाठी आव्हाने निर्माण होण्याची शक्यता आहे.
siRNA आणि miRNA उपचार mRNA च्या विरुद्ध मार्गाने कार्य करतात. लसीतील प्रत्येक mRN मध्ये रोगजनक (प्रतिजन किंवा ट्यूमर (निओअँटिजेन) पासून प्रथिने तयार करण्याचा कोड असतो तेव्हा रोगकारक किंवा ट्यूमरच्या भविष्यातील हल्ल्यांविरूद्ध आपल्या रोगप्रतिकारक यंत्रणेला प्रशिक्षित करण्यासाठी, siRNA थेट प्रतिजन किंवा neoantige च्या mRNA ला लक्ष्य करते आणि संपुष्टात आणते. ते कोड असलेल्या प्रथिनांचे उत्पादन.अशाप्रकारे, siRNA चा परिणाम भविष्यातील हल्ल्यांपासून संरक्षण करण्याऐवजी (एखाद्या लसीप्रमाणे) अधिक थेट आणि तात्काळ (औषधासारखा) असतो.
या सहस्राब्दीच्या वळणावर शोधलेल्या, siRNA-आधारित उपचारांनी त्वरित लक्ष वेधले, परंतु त्यांचे प्रारंभिक यश त्यांच्या अंतर्निहित कमी स्थिरतेमुळे, त्यांना इच्छित ठिकाणी पोहोचविण्यात अडचणी आणि रक्तप्रवाहातून रॅपी क्लिअरन्समुळे मर्यादित होते.
तथापि, अलिकडच्या वर्षांत, siRNA थेरपींना रसायनिक बदलांद्वारे चालना दिली गेली आहे ज्यामुळे त्यांची स्थिरता आणि विशिष्ट ठिकाणी ट्यूमर आणि सुधारित वितरण प्रणाली जसे की लिपी नॅनोपार्टिकल एन्केसिंग्जमध्ये वितरित करण्याची क्षमता वाढली आहे.या सुधारणांमुळे siRNA-बेस थेरपीजच्या FDA मंजूरींमध्ये अलीकडील यश आले आणि यकृताच्या कर्करोगाच्या प्रकारासह रोगाच्या उपचारांमध्ये प्रगतीचे आशादायक अहवाल आले. (360info.org) PY
पीवाय
कॅन्सरवर उपचार - जे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या आजारांनंतर दुसऱ्या क्रमांकावर आहे, जे रोगाच्या जागतिक ओझ्यामध्ये योगदान देते - हे फार पूर्वीपासून स्वप्न होते.
कोणतीही जादूची गोळी अद्याप दृष्टीपथात नसली तरी, फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या विशिष्ट प्रकारच्या त्वचेसाठी तीन लसी अलीकडील महिन्यांत क्लिनिकल चाचण्यांच्या शेवटच्या टप्प्यात पोहोचल्या आहेत.यशस्वी झाल्यास, पुढील तीन ते 11 वर्षांत या लसी रुग्णांना उपलब्ध व्हाव्यात. रोगांना प्रतिबंध करणाऱ्या लसींच्या विपरीत, त्यांचे उद्दिष्ट त्यांना बरे करणे किंवा पुन्हा होण्यास प्रतिबंध करणे हे आहे.
प्रत्येक व्यक्तीमधला कर्करोग वेगळा असतो कारण प्रत्येक कर्करोगाच्या ट्यूमोमधील पेशींमध्ये अनुवांशिक उत्परिवर्तनांचे वेगवेगळे संच असतात. हे ओळखून, दोन लस वैयक्तिकृत आणि प्रत्येक रुग्णासाठी तयार केलेल्या आहेत. फार्मास्युटिकल कंपन्यांमध्ये काम करणाऱ्या ऑन्कोलॉजिस्टनी या वैयक्तिकृत निओअँटीज थेरपी विकसित केल्या आहेत.
एक लस सामान्यत: आपल्या शरीराच्या रोगप्रतिकारक पेशींना प्रतिजन ओळखण्यासाठी प्रशिक्षण देऊन कार्य करते - रोगजनकांच्या प्रथिने, जसे की विषाणू - रोगजनकांच्या भविष्यातील हल्ल्यांविरूद्ध.कर्करोगात मात्र बाह्य रोगकारक नसतो. कर्करोगाच्या ट्यूमरच्या पेशींमध्ये सतत उत्परिवर्तन होत असते, त्यापैकी काही त्यांना सामान्य पेशींपेक्षा खूप वेगाने वाढण्यास मदत करतात तर काही शरीराच्या नैसर्गिक रोगप्रतिकार प्रणालीपासून दूर राहण्यास मदत करतात. कर्करोगाच्या पेशींमधील उत्परिवर्तित प्रथिनांना ‘नियोअँटीजेन्स’ म्हणतात.
वैयक्तिकृत निओएंटीजेन थेरपीमध्ये, ट्यूमर आणि नॉर्मा रक्त पेशींच्या जनुक अनुक्रमांची तुलना प्रत्येक रुग्णातील निओएंटीजेन्स ओळखण्यासाठी केली जाते आणि नंतर निओएंटीजेनचे उपसंच निवडले जातात जे रोगप्रतिकारक प्रतिसादास प्रेरित करण्याची शक्यता असते.
वैयक्तिक रुग्णाची लस निओएंटीजेन्सच्या या निवडलेल्या उपसमूहाला लक्ष्य करते.या लसी, फार्मा दिग्गज मॉडर्ना आणि मर्क यांनी संयुक्तपणे विकसित केल्या आहेत, आतापर्यंत झालेल्या चाचण्यांमध्ये मधमाशीच्या मधमाशांनी इम्युनोथेरपीच्या संयोजनात इम्युनोथेरपीपेक्षा लक्षणीयरीत्या प्रभावी असल्याचे दाखवले आहे. ट्यूमर शस्त्रक्रियेने काढून टाकल्यानंतर सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग.
दुसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांमधील या आशादायक परिणामांनंतर, आता तिसऱ्या टप्प्यातील चाचण्यांमधील रुग्णांच्या मोठ्या गटावर लसींची चाचणी केली जात आहे. मेलेनोमासाठी 2030 पर्यंत आणि फुफ्फुसाच्या कर्करोगासाठी 2035 पर्यंत अभ्यास पूर्ण होण्याची अपेक्षा आहे.
मॉडर्ना-मर्क कॅन्सरची लस कदाचित बाजारात पोहोचणारी पहिली नसेल. फ्रेंच कंपनी OSE Immunotherapeutics ने प्रगत नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाच्या कर्करोगासाठी भिन्न दृष्टीकोन वापरून लसीच्या तिसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांचे सकारात्मक परिणाम गेल्या सप्टेंबरमध्ये प्रकाशित केले.त्याची लस, टेडोपी, पुष्टीकरण चाचणी सुरू करणार आहे - जी नियामक मंजुरीपूर्वीची शेवटची पायरी आहे - या वर्षाच्या शेवटी आणि 2027 पर्यंत उपलब्ध होऊ शकते.
BioNTech आणि Genentech द्वारे विकसित केलेल्या स्वादुपिंडाच्या कर्करोगावरील लस, Gritstone द्वारे कोलन कर्करोगासाठी, देखील क्लिनिकल चाचण्यांच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात आशादायक परिणाम दर्शवित आहेत. Moderna an Merck द्वारे विकसित केलेल्या लसींप्रमाणे, या देखील मेसेंजर RN (mRNA) वर आधारित वैयक्तिकृत निओएंटीजेन थेरपी आहेत.
आणखी एक प्रकारची आरएनए थेरपी विकसित होत आहे जी स्मॉल इंटरफेरिंग आरएनए (siRNA) आणि मायक्रोआरएनए (miRNA) वापरते. 2018 पासून, न्यूरल, त्वचा, हृदय आणि मूत्रपिंडाच्या आजारांवर उपचार करण्यासाठी यूएस फूड अँड ड्रग ॲडमिनिस्ट्रेशनने सहा siRNA-बेस थेरपींना मान्यता दिली आहे.आणखी अनेक siRNA औषधे वेगवेगळ्या प्रकारच्या कर्करोगासाठी आणि इतर रोगांच्या विविध श्रेणींसाठी विविध क्लिनिकल चाचणी टप्प्यांवर आहेत.
पेशींमध्ये, दोन प्रकारचे न्यूक्लिक ॲसिड रेणू असतात ज्यात जीवनासाठी आवश्यक असलेली कोड माहिती असते: DNA आणि RNA. DNA मध्ये अनुवांशिक माहिती mRNA असते - आरएनएच्या विविध प्रकारांपैकी एक - प्रथिनांसाठी कोड ठेवते.
याव्यतिरिक्त, नॉन-कोडिंग RNA देखील आहेत, ज्यापैकी काही कार्यशीलपणे महत्त्वपूर्ण आहेत. siRNA आणि miRNA ही अशा नॉन-कोडिंग RNA ची उदाहरणे आहेत.वैयक्तिकृत निओएंटीजेन थेरपीसाठी आरएनए लस ही mRN चे कॉकटेल आहे ज्यामध्ये निओएंटीजेन्सचे कोड असतात - उत्परिवर्तित फिंगरप्रिंट प्रोटीन आणि कर्करोगाच्या पेशी. मॉडर्ना-मर्क अभ्यासासाठी, शास्त्रज्ञांनी प्रति रुग्ण 3 निओएंटीजेन्स ओळखले.
त्यांनी Moderna an Pfizer-BioNTech ने विकसित केलेल्या COVID-19 साठी mRNA लसींप्रमाणेच lipi नॅनोपार्टिकल्समध्ये पॅक केलेले संबंधित mRNA लस कॉकटेल वितरित केले.
ट्यूमर काढून टाकल्यानंतर जेव्हा लस दिली जाते, तेव्हा ती रोगप्रतिकारक प्रणालीला निओएंटीजेन्स ओळखण्यासाठी आणि परत येणाऱ्या कर्करोगाविरुद्ध लढण्यासाठी प्रशिक्षित करते सहसा, शरीराची नैसर्गिक रोगप्रतिकारक प्रणाली उत्परिवर्तन सुधारते आणि तुम्हाला कर्करोग होण्यापासून प्रतिबंधित करते. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये हा नैसर्गिक रोगप्रतिकारक प्रतिसाद अपुरा असतो, ज्यामुळे ट्यूमरची वाढ होते.वैयक्तिकृत निओएंटीजेन थेरपीमध्ये, ट्यूमर पेशींमधील या उत्परिवर्तनांचा उपयोग लस विकासासाठी आणि ट्यूमर काढून टाकल्यानंतर रोगप्रतिकारक शक्तीला पुन्हा होण्याविरुद्ध लढण्यासाठी प्रशिक्षण देण्यासाठी केला जातो.
कृत्रिम बुद्धिमत्तेतील अलीकडील प्रगती पोटेंशिया निओएंटीजेन्स ओळखण्यात आणि वैयक्तिकृत उपचार व्यवस्थापित करण्यात मदत करत आहे. प्रथम, रुग्णाच्या ट्यूमर आणि सामान्य रक्त पेशींचे जनुक अनुक्रम आणि त्यांची तुलना मोठ्या प्रमाणात डेटा तयार करते.
अशा ‘द्वि डेटा’ मध्ये रुग्णाच्या कर्करोगाचे अनुवांशिक उत्परिवर्तन शोधण्यासाठी AI चा वापर केला जातो.शिवाय, वैयक्तिकृत थेरपीसाठी वेळेवर उत्पादन आणि प्रत्येक रुग्णासाठी वेगवेगळ्या लसींचे वितरण आवश्यक असते. अशा डेटाच्या व्यवस्थापनासाठी AI देखील उपयुक्त आहे.
उपचाराचे वैयक्तिक स्वरूप हे कदाचित पूर्वीच्या, अयशस्वी RNA लस उमेदवारांपेक्षा चाचण्यांमध्ये अधिक प्रभावी ठरले आहे. तथापि, या वैयक्तिकरणामुळे जगभरातील लोकसंख्येला वेळेवर उपचारांच्या किफायतशीर वितरणासाठी आव्हाने निर्माण होण्याची शक्यता आहे.
siRNA आणि miRNA उपचार mRNA च्या विरुद्ध मार्गाने कार्य करतात. लसीतील प्रत्येक mRN मध्ये रोगजनक (प्रतिजन किंवा ट्यूमर (निओअँटिजेन) पासून प्रथिने तयार करण्याचा कोड असतो तेव्हा रोगकारक किंवा ट्यूमरच्या भविष्यातील हल्ल्यांविरूद्ध आपल्या रोगप्रतिकारक यंत्रणेला प्रशिक्षित करण्यासाठी, siRNA थेट प्रतिजन किंवा neoantige च्या mRNA ला लक्ष्य करते आणि संपुष्टात आणते. ते कोड असलेल्या प्रथिनांचे उत्पादन.अशाप्रकारे, siRNA चा परिणाम भविष्यातील हल्ल्यांपासून संरक्षण करण्याऐवजी (एखाद्या लसीप्रमाणे) अधिक थेट आणि तात्काळ (औषधासारखा) असतो.
या सहस्राब्दीच्या वळणावर शोधलेल्या, siRNA-आधारित उपचारांनी त्वरित लक्ष वेधले, परंतु त्यांचे प्रारंभिक यश त्यांच्या अंतर्निहित कमी स्थिरतेमुळे, त्यांना इच्छित ठिकाणी पोहोचविण्यात अडचणी आणि रक्तप्रवाहातून रॅपी क्लिअरन्समुळे मर्यादित होते.
तथापि, अलिकडच्या वर्षांत, siRNA थेरपींना रसायनिक बदलांद्वारे चालना दिली गेली आहे ज्यामुळे त्यांची स्थिरता आणि विशिष्ट ठिकाणी ट्यूमर आणि सुधारित वितरण प्रणाली जसे की लिपी नॅनोपार्टिकल एन्केसिंग्जमध्ये वितरित करण्याची क्षमता वाढली आहे.या सुधारणांमुळे siRNA-बेस थेरपीजच्या FDA मंजूरींमध्ये अलीकडील यश आले आणि यकृताच्या कर्करोगाच्या प्रकारासह रोगाच्या उपचारांमध्ये प्रगतीचे आशादायक अहवाल आले. (360info.org) PY
पीवाय
